生物制药

弱弱地问下，C80是什么？

cellactose 80

这本身已经是一个非常好的直压辅料了，那么处方中加了102和甘露醇，是为了降低成本？



你用的三个辅料分别单独用都是比较好的了，最容易出问题的应该是甘露醇（其除了可以对硬度有所帮助，对可压性贡献不大），助流剂和润滑剂看上去也没什么问题；综合分析感觉是设备的问题，可以分享下压片机及其冲模的规格型号吗？

找个高手来问问，呵呵

@口服固体制剂osd

从处方看，API大概在5%以下。且不论你加这三种填充剂的原因，对于低剂量的API，首先需要考察你API是否本身很黏，API粒径如何。如果API本身很黏，可以考虑提前加入微分硅胶或者滑石粉预混、过筛，从而尽量消除API自身粘性的影响，然后加入其它辅料。



有一个问题需要注意，你的硬脂酸镁混合时间达到30min，这必然导致过混合，过混合导致过润滑，过润滑的后果除了影响硬度和崩解，还有一个负面作用可能是使润滑作用下降。有一套理论认为硬脂酸镁产生润滑的作用在于同性分子之间吸附力降低，从而产生润滑。但是如果两个物料颗粒（界面）之间只有了一层硬脂酸镁，这样会导致硬镁和异性分子之间产生结合力，而非降低摩擦，同样的情形就可能发生在冲头，冲模和物料之间。所以硬脂酸镁你需要按照常规原则混合，即混合时间不超过5min，即使生产上做800kg的批量，也不需要超过10min。



当然冲头的问题也需要考虑，这个就分析不完了。



再题外论一下你的辅料选择，甘露醇本身可压性是这三种辅料里面最差的，你加的作用是什么？MCC102配合可溶性的辅料已经很好的搭配，硬度和崩解应该都不错，这个组合的功能和C80是重合的。。。辅料的种类越多，意味着变量越多，越难控制。

C80是为了调节流动性和溶出相似而加

压片机S250，冲模是简单的7mm浅鼓面圆冲

API微粉，10um，本身确实粘，原研用了MCC和甘露醇，而C80是为了调流动性而加了，如果全用C80溶出快于原研

硬脂酸镁先加和后加是考察过的，对崩解影响不大，混30min崩解也在2分钟以内与原研相当，否则会快，相反我们还在想会不会是硬脂酸镁没有混匀，因为不是所有的片都会粘

预混这块，我怀疑我错误的用吸附实验的结果，将API与甘露醇预混过筛了（甘露醇对API吸附效果最好），会不会是这样增加了粘冲的风险

这种情况不太可能发生，硬脂酸镁本身不需要混匀。在压片过程中，冲模和冲头上会有硬脂酸镁的残留。



也从没听说靠过混合硬脂酸镁来降低崩解时间的说法。



建议先将微粉化的API加上C80以及少量，如1%的二氧化硅预混，可能效果会好。原因是因为C80堆密度与微粉化的API更接近，可混性更好。



理论分析是一方面，还是要多做几批尝试。

最初也用C80与API预混过，可惜因为实验室预混过筛时间比甘露醇长给换了……

直压的预混过筛，一般只需要40目就很好，更细没有意义。