生物制药

正在做一个产品的冻干工艺（化药），用15ml西林瓶，装量3ml，厚度约10mm（固含物50%，不能再提高了），因是仿制，所以不能添加赋型剂或保护剂。测了下共融点，大约-20度左右。最近一次的冻干参数和曲线如下：

1、预冻：1小时降温至-40度，保持5小时（基本判断已经冻实了）

2、一次干燥：1小时升温至-30度，保持10小时；再1小时升温至-25度，保持20小时；期间真空度0.2mbar（20Pa）

3、二次干燥：1小时升温至25度，保持5小时；期间真空度0.1mbar

4、冻干机不错，冷阱温度能达到-70度

主要问题：

1、升华时，样品温度一直在搁板温度以上约5度左右，此前曾将搁板温度提升到-15度，电阻立刻就下来了，样品也开始融化。因此不敢提高升华温度，升华效率极低。这次升华用了共32小时，但水还是没有抽干，升温后还是开始融化。



求分析，求建议！！！！



谢谢

你的样品应该没有冻结实，根据你的曲线，预冻阶段板温为-40度，而制品实际上才-35度右一点点，所以导致第一阶段干燥的时候，制品温度上升的速率与你的板温一致了，个人建议，降低预冻阶段的温度，至少是制品达到-40度后维持3小时以上，冻结实后将板温提高到-20度应该没有问题的（你的真空度也不错），另一方面也可以考虑慢冻。还有一个疑问，你的预冻阶段，冷凝器怎么就开始降温了呢？

二次干燥时间明显不够，应该延长，并提高二次干燥温度（产品耐受的话）。

预冻应该没有问题。

这个产品难，呵呵，放大更难呵呵

1、固含量50%，好像高了点，可降低再试试。

2、制品温度比隔板温度高5℃，这个理解不了。

3、一次干燥的时间还不够，游离水没有被抽掉。至少应到水线消失后，再保持一段时间。

4、二次干燥前，可在-15℃过渡一下。



实验结果，再拿来看下。

预冻的时间应该以制品温度到达才开始算，而不是板温。

同问，前箱，冷凝器同时制冷，你的压缩机性能太强了吧。而且完全没必要呀，等不了冷凝器降温的那点时间？

1.可以降低固含量，浓度偏高2.增加一次干燥真空度、降低解析干燥真空度

呵呵，这个产品需要用冻干绝招的，要不然很难合格！

补充下：

1、咨询冻干机厂家告知：预冻时，如有足够余量，冷凝器的温度就开始下去了，是机器性能较好，应该没有问题。

2、委托做了下塌陷温度，大约在-32度左右

3、仿制药品，冻干用瓶的生产轨道也不能改变，故内含物的量不能降低

下步试验的设想：

1、减慢预冻速度（慢冻）或增加一步退火程序，提高晶体颗粒大小，利于升华

2、进一步延长一次干燥时间（效率太差了？）

3、进一步将一次干燥时的真空度降低到0.1mbar，以期提高升华效率

请各位评判下是否合理，如有更好建议请告知

刚才就你的问题写了好多，回帖后就没有了，气人啊懒得写了