小中大在硬脂酸镁影响方面，直接压片和湿法制粒压片两种做法是不一样的，原理不太一样。湿法制粒时，大部分活性成分被辅料包裹起来，活性成分裸露在颗粒外表面的几率不是很大，和硬脂酸镁混合时，活性成分很少被直接覆盖疏水性的硬脂酸镁，因此硬脂酸镁混合时间对溶出影响不大；直接压片不同湿法制粒，直接压片时活性成分是吸附在辅料表面或者游离于辅料之间的，几乎所有活性成分都裸露在表面，长时间混合和高强度混合容易使更多的活性成分粘上硬脂酸镁，形成一层疏水性的膜，对溶出影响就较大了。当然，除了溶出外，素片硬度也是该考虑的一方面，因为湿法制粒而得的颗粒在压片受压时会破碎，露出新鲜（即不被硬脂酸镁覆盖）的内部，颗粒与颗粒结合时结合力受硬脂酸镁的影响较小；但直压时不同辅料几乎都是和硬脂酸镁接触过的，尤其是塑性辅料在压片时不被破碎，其硬脂酸镁膜不能被破坏，那么辅料之间的结合力就差了，脆性辅料还好些，会破碎而露出新鲜表面。总的来说，直接时如果和硬脂酸镁长时间混合会造成溶出减慢，硬度下降。
