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标题:【讨论贴】蛋白质大生产,欢迎群友参与~~~

kuaizige[使用道具]
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就我个人了解国内的蛋白生产大多还是比较常规的离子交换和凝胶过滤,无论是规模还是技术都不算很高,只有一些新的品种用到了疏水和亲和,那规模也不算大的,而只有疫苗纯化规模比较大,亲和的使用也越来越广泛,由于效率高,所以并不需要特别大的规模,而成本也很高,我知道有的药厂很有钱,但是让他们用10升亲和填料,只能用有限的次数,那也是难接受的,但是我个人觉得亲和将会用的越来越广泛,因为毕竟这样效率更高,而且成本未必会比普通的工艺高,这只是个时间问题,总之国内的蛋白生产无论规模和技术和国外还是有不少差距的.其实讨论这样的题目是比较大而且空的,因为不同的产品差别很大,不很好说.
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yapuyapu[使用道具]
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可以具体一点的讨论:
比如:温度怎么控制。离子交换常用什么树脂?
希望大家畅所欲言。
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wood533[使用道具]
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我看到了,只是放大而已,离大生产还很远。

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其实你不大了解他们中有一个就是专门做大规模蛋白工业化生产的,而且是非常著名的公司。
主要是通过发酵、复性得到可溶蛋白。
具体的我不是特别清楚。
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pengke1983[使用道具]
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对于不同的样品温度控制是不一样的,我在药厂的时候如果大多都是在层析柜中做的,因为柱子大,分离时间长了,自然需要留意温度,在大点的药厂也有专门的冷库.至于填料还是用琼脂糖凝胶类的离子交换填料多,因为流速好,生物兼容性好,回收率也高,而且价格不算贵,别的我见到的很少.工厂生产考虑的问题是和研发不一样,但是大多工厂都选择是成熟转让的工艺,自己很少去开发或改进工艺.
工艺大多是秘密,所以一旦开始中试或者已经是有前景的药物,都是机密,因此是不会在这里讨论大规模生产的情况的,所以也只能是讨论实验阶段的多
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ukonptp[使用道具]
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我看到了,只是放大而已,离大生产还很远

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“在求助前,先受人以鱼”,刚才看到这句话感觉很好,既然黑狐兄很迫切的想启发该话题,首先应该说说你的观点吧,大家才能更好的参与讨论
我不是做蛋白质药物的大生产的,我现在所在的蛋白质生产的放大与只是在我们所要生产范围内的放大。
我接触过几位做蛋白药物的国内厂家,有幸和他们交流时他们说,他们现在所用的层析柱已经是1m的直径了,在他们使用初期很多问题解决不了,后来是请了一位国外的纯化专家,人家的理论实践很好,花了很少的时间和金钱就解决了他们的问题。
其实我刚刚从研发开始往生产转,我肯定是没有太高的发言权,但是我总体感觉蛋白质生产究竟要怎么“大”法,还是必须看你的目的吧?而且每一步的规模肯定也是不同的,你是捕获阶段,还是中度纯化,还是精制?不能光是追求规模,而浪费填料,因为毕竟纯化是限制很多蛋白质产品的最终要的成本步骤。
蛋白质产品的附加值肯定也是你选择纯化方式的重要因素,太便宜的产品用好多步骤地层析肯定是不经济的
也总在一些发酵论坛上逛游,总体感觉生产工艺这个东西就是秘密,交流起来真的很有障碍。
所以如果真的要讨论,希望黑狐兄也拿出诚意来
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yapuyapu[使用道具]
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其实我认为大生产和试验验阶段的区别在于:
1:温度的控制。蛋白质的提取或精制一般要求4C的,但是大生产可以吗?如何跨过这个障碍?
2:层析柱问题,目前来说层析柱是最常用的的分离手段了,可是一般价格太高,比如凝胶层析,工厂里一般很少用这个东西的。不像中药成份的分离,大孔树脂就可以了。怎么解决?
我想这是两个限制步骤吧?---------------------抛砖引玉。
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xue258[使用道具]
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1,需要冷库或者层析柜,或者可以用水循环.
2.做一些贵的生物制品不用层析是不可能的,所以对药而言,填料是贵,但是没办法不用,10几升到几十升的凝胶柱子,甚至100多升的离子柱也是有的,并不少见.
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remenb[使用道具]
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其实我认为大生产和试验验阶段的区别在于:
1:温度的控制。蛋白质的提取或精制一般要求4C的,但是大生产可以吗?如何跨过这个障碍?
2:层析柱问题,目前来说层析柱是最常用的的分离手段了,可是一般价格太高,比如凝胶层析,工厂里一般很少用这个东西的。不像中药成份的分离,大孔树脂就可以了。怎么解决?
我想这是两个限制步骤吧?---------------------抛砖引玉。
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4度在生产过程中不好保证,建议在研发阶段如果可能的话,试试室温下可不可以完成,如果不可以的话,那最好用冷却水循环制冷,分别冷却层析柱夹套和层析缓冲液。冷库能耗高、人也受不了,没听说过整个各车间都是冷库的(咱也是孤陋寡闻的)。
至于层析柱填料,现在的生产中几十万RMB的填料是很多的,以前就见过一家公司,有几十台的AKTA Prime,几乎每台配一柱子,呵呵,填料大大的哦。至于黑狐兄说得解决方法,那就是找钱买吧,不用不行的。
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yapuyapu[使用道具]
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蛋白提取纯化实验室里经常用到离心,大生产也用离心?感觉不太现实。
不知道大家怎么看?
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remenb[使用道具]
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现在一般的生产企业实现固液分离,尤其是微小固形物的固液分离,很多还是离心。当然,对于实验室用的那种需要离心管的冷冻离心机用得很少,因为效率太低,处理量也不够,唯一的好处就是此种离心机的离心加速度较大。工业生产中的离心机大多是连续流离心机,处理量每小时都有上百升,对于一立方米左右的发酵规模足够用了,进口国产都有。如果发酵规模更大,那可以采用一些串联的过滤设备(如板框式过滤机等,先大孔径滤布,在小孔径滤布,几台串联使用)。不过一般使用过滤设备是,目的物都在溶液中。
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