生物制药

大家好！！我最近在做一个仿制片剂的溶出曲线时，发现在PH6.8的溶出介质下，发现溶出度不随着时间的延长而变大，而且在用紫外可见分光光度计测的时候吸光度还出现负数的情况，具体如下面的数据：




5分钟





10分钟





15分钟





20分钟





25分钟





30分钟





45分钟






-0.012





0.123





-0.008





0.016





0.234





0.006





-0.003



参比石英皿中的溶剂用的就是同一个空白的溶出介质。请教这种情况是怎么回事，该如何解决？

你所做的吸光度读数不在有效的范围内，紫外分光光度计的吸光度读数应该在0.3——0.7才被认为是有效的，而你最大读数才0.234，当然误差大。

1.参比制剂是否随时间延长而变大？如果是才有必要继续纠结。

2.原料药在PH6.8的溶出介质的溶解性怎样？如果几乎不溶解，就得考虑处方工艺是否有问题了，微粉化、表面活性剂等等。会不会忘记投料或投料错误？

3.仪器是否正常状态，建议检查一下。操作是否有错漏，回想一下。

4.吸光度确实偏小了，但是如果原料药溶解性决定大不了就算了，如果不是那建议增大检测浓度。

希望有所帮助。

1.参比制剂是否随时间延长而变大？如果是才有必要继续纠结。

2.原料药在PH6.8的溶出介质的溶解性怎样？如果几乎不溶解，就得考虑处方工艺是否有问题了，微粉化、表面活性剂等等。会不会忘记投料或投料错误？

3.仪器是否正常状态，建议检查一下。操作是否有错漏，回想一下。

4.吸光度确实偏小了，但是如果原料药溶解性决定大不了就算了，如果不是那建议增大检测浓度。

希望有所帮助。

楼主说得对，同时，建议再在以下几方面检查以下：

1）进行样品的全波长扫描，确定最大吸收和最小吸收的波长；

2）6片结果不知是否都像表中的数据？

3）空白辅料是否在确定的波长处有紫外吸收？

4）用已知溶出度的样品再次再你所使用的溶出仪上检测，确保溶出仪正常；

5）可用已知吸光度的样品再次检测，确保紫外分光光度计正常；

谢谢各位提出建议！！！

1.溶出度方法学做了没？建议认真做下方法学，紫外法是否适用。

另外建议做一下不同介质中的全波长扫描！

2.仔细检查一下操作是否规范。

建议1、专属性：UV扫描确定波长（原料、原料+辅料、辅料空白）

2、样品溶液中的稳定性，是否稳定，分解。

主药在ph6.8溶解度怎么样？

1.要看紫外可见分光光度计状态是否正常，可以用浓度和吸收波长的物质进行验证；2.溶剂不能有紫外可见吸收；3.用扫描目标物的最大吸收波长，进行全扫描，确定最大吸收后，在最大吸收处测定浓度才有意义；4.扫描后确实有吸收，才可以增加浓度进行测定。