小中大1.我做组织分布时也遇到了同样的情况，后来发现还是由于样品中基质的影响。
2.特殊性在于干扰基质在柱上保留较强，运行空白样品70分钟以上可看到很强的离子信号，所以开始进样是没有影响的，连续运行10针以上干扰表现出来。我的样品分子量很大，而内标分子量较小，所以基质对内标的离子抑制明显，待测物影响不明显。具体表现就是内标峰面积越来越小。
3.解决办法：
1）换内标，尽可能和待测物结构相似，质谱行为接近。
2）改善样品处理方法
3）调整流动相
4）连续运行几针后冲洗色谱系统，平衡后再进样。
我采用的是第4种，连续运行8针后冲洗色谱系统，平衡后再进样。问题解决。
希望能对你有所帮助！
