小中大经验：提高质谱灵敏度的一般方法
可以从三个方面来提高：
一是仪器自身;
二是根据对象物质选择合适的分析方法，即优化条件。
三是前处理，也是最烦、最浪费时间的一部分。
优化条件很重要，喷雾状态的好坏，喷雾的位置，各项参数等。
对于离子阱质谱而言，灵敏度的提高，就是要使目标离子在阱中的浓度最大。
作法除了调节介质、载气流速等对所有相似离子都能产生最大极化效能的方法外，可以利用SRM来提高灵敏度和检测限。
除选用不同的质谱检测方式外，还可以减小检测质量数的范围。作正离子检测时加有机酸。
两个方向：
1、提高信号，改善分离度是第一的，尤其对ESI这样的离子化模式，根据ESI的离子蒸发和电荷残留理论，分子间存在竞争抑制，主要与分子的表面活性有关，表面活性较小的被抑制。第二，改善溶液的介电性，是溶质容易获得电荷。第三改善pH，使目标物在溶液中电离。第四改善雾化效果。
2、降噪，这个不容易说清，但有些工作卓有成效，主要做法是监视基线强度，改变离子源接口参数等。
对于生物样品来说前处理最重要。
如果仪器是一定的，状态也是正常的，改变液相和仪器参数、流动相对灵敏度的影响不会有太大影响。
针对于LCMS给几点优化方面的考虑：
1)溶液的流速
ESI的雾化效果与很多因素有关，溶液的表面张力，介电常数，电导率，流速等等，当然，流速的控制是最容易的，在低流速下雾化，易于达到库仑分裂条件，有利于产生气相离子，提高信号的强度。
2)溶剂的表面扩张力
应该知道纯水的表面扩张力很高，故形成Taylor锥以及得到稳定的雾化所需电压就要更高，可能导致放电(特别是负离子模式)，如果采用溶剂：水(比如甲醇和水)做溶剂，有利于雾化。
3)待测物质的溶液化学状态
大家都知道，ESI过程是将离子从溶液中转化成气态，所以使待测成分在供试品溶液中成为离子状态，可以提高雾化效率。正对于可以接受质子的待测物质，比如有机碱，可以用极性溶剂比如加入甲酸或乙酸使其呈酸性，可以用正离子模式测定。对于可以解离质子的待测物质，可以加入氨水使其碱化，用于负离子模式测定。
4)另外比如采用表面活性低的缓冲剂，采用低浓度的挥发性酸碱。
5)缓冲盐的影响，常用的乙酸，乙酸氨，碳酸氢氨和甲酸系统，应该尽量采用纯度更高的试剂，最好是能进MS前脱去，以减少背景噪音。
6)喷雾针的位置与电压，以及与样品性质有着关联，这一点不同的MS公司应该都提供了其最好的喷雾针位置的优化方法。
7)对于ESIMS，最高的绝对灵敏度(对于一定的进样量产生最高的信号)是有可能的最低的流速和最小的柱直径下获得。可以使用Nano级的多维HPLC，利用其毛细管色谱柱的分离能力，可以在线脱盐，无需分流的nano级流速可以直接连接纳升级ESIMS，可以极大地提高雾化效率，改善ESIMS的灵敏度。
仪器的参数、样品的前处理、物质的分离度三者相互影响，个人认为先做样品的前处理，再做分离条件的选择，最后做仪器参数的筛选。
补充一点：不要忽视了溶解剂。
根据小弟的经验，样本预处理后挥干复溶的溶解剂至关重要，不仅影响峰形还严重影响灵敏度。一般用流动相溶解较好，但也遇到过例外，不得不防。小弟出来乍到，还请各位老师多多指教。
