生物制药

原料不溶于水，乙醇，现要做成肠溶片，素片溶出度始终很低，80％左右，计划将素片溶出度做到90％，我试验了很多处方都不好，现请教各位老师谁能帮我出点主意，我不胜感激，谢谢了。

先问楼主几个小问题：不知道你原料是什么？所占比例多大？有多少辅料调节的空间呢？加入了何种辅料？原料在酸、碱性介质中的溶解度怎么样？



1、原料应该在100目以上粉碎，若不好粉，可以和其他密度相近的辅料混合后再粉碎。或者采用其他方法提高原料在辅料中的分散度，如做成固体分散体（如楼主有兴趣，我们可以继续讨论这方面的一些细节）。

2、考虑是难溶于水的原料，楼主可试试表面活性剂增加原料的溶解度，还可以增加疏水性物质的亲水性，进而增加溶出。较常用的是离子型表面活性剂SLS和非离子的土温80，用量在1~2%。

3、楼主有选用崩解剂么？内外加一些CMS-Na、L-HPC和MCC配伍使用比较实用。CMS-Na、L-HPC用量最好别超过8%。

4、进行湿法制粒、粉末直接压片还是别的什么方法？若是湿法制粒楼主可将颗粒制得松一些，这样有利于溶出。粘合剂可以选用乙醇溶液，若是制不出粒来加入5~10%的PVP0k30增加粘性，PVP可以增加物料的润湿性，有助于水分内渗，一般不会阻碍溶出。另外，制粒目数小一些，30~24目，增加原辅料与水的接触面积（个人理解溶出液为水类介质）。

5、润滑剂选用微粉硅胶1~2%好一些，对溶出有点帮助。若用MS最好别超过1%。

6、在压片时尽量减小压力，但也不要太小，能包住肠溶衣就行。

7、包衣材料对主药的释放有没有影响是楼主应注意的地方，不妨和质检部门同事们交流交流这方面的意见。



由于楼主的题设条件所限，暂且回答如上，如有不对之处请多批评！

原料是化药，我做每片重0.15g，原料是15mg。

原料易吸湿。原料在甲醇，乙醇中稍溶，在醋酸乙酯中微溶，在水中不溶。

我用了乳糖、微粉硅胶、微晶纤维素、甘露醇、泊洛沙姆，湿润剂用的是

PVP无水乙醇液，是湿法制粒，颗粒较疏松。崩解在15分钟内，压力3～5kg。现在是素片测溶出度。

首先，原料药溶解于所选的溶出介质中能否达到漏槽条件？你做肠溶片，考虑到体内外的相关性，选用人工肠液比较好些。如果原料在特定的溶出介质中达不到漏槽条件，应该通过微粉化、固体分散体、包合物、粉末载液等方法增加其本身的溶解度。如果原料可以达到漏槽条件，那么片剂在溶出介质中崩散的速度和程度影响溶出度，崩散较快并且崩散的粒子较细会相对增加溶出度。看你的处方中没有用崩解剂，提高崩解剂的用量，使片剂快速崩解，水不溶性的药物一般用水溶性的填充剂，可以帮助其较快润湿崩散。也可以加入少量的吐温、十二烷基硫酸钠等表面活性剂，提高其溶出度。