生物制药 » 讨论区 » 经验共享 » 【讨论帖】疫苗研发的新思路

采购询价

点击提交代表您同意 《用户服务协议》 《隐私政策》

 
需要登录并加入本群才可以回复和发新贴

标题:【讨论帖】疫苗研发的新思路

junhun[使用道具]
四级
Rank: 4


UID 77185
精华 0
积分 561
帖子 781
信誉分 100
可用分 4746
专家分 0
阅读权限 255
注册 2011-11-14
状态 离线
61
 

相关疾病:
肿瘤
从我们实验室的肿瘤疫苗的结果来看比较悲观,疫苗一定程度上减缓了肿瘤的过程,但是一旦免疫后动物的肿瘤突破免疫进入快速生长的时期生长速度超过PBS的快速生长速度。就像是低浓度抗生素前期减缓了细菌生长,但是耐药菌比例的增加使得细菌不再受低浓度抗生素的影响。而且免疫系统在促进肿瘤生长方面的研究结果很可能显示如果肿瘤疫苗效果丧失也许加速肿瘤生长,这和我们实验室的前面观察到的现象比较吻合。
顶部
IAM007[使用道具]
三级
Rank: 3Rank: 3


UID 75217
精华 0
积分 464
帖子 608
信誉分 100
可用分 3861
专家分 0
阅读权限 255
注册 2011-10-20
状态 离线
62
 
相关疾病:
禽流感
请问禽流感疫苗、SARS疫苗一直没有生产出来,而HINI流感疫苗却为什么已能够生产
顶部
TNT[使用道具]
三级
Rank: 3Rank: 3


UID 75639
精华 0
积分 455
帖子 610
信誉分 100
可用分 3826
专家分 0
阅读权限 255
注册 2011-10-26
状态 离线
63
 
请问禽流感疫苗、SARS疫苗一直没有生产出来,而HINI流感疫苗却为什么已能够生产

==========================================================================================================

相关疾病:
流行性感冒禽流感
2009的HINI流感实际上和每年发生的普通流感没有本质的区别,当然,其超强的传播能力是需要重视,这个从2009H1N1发病短段几个月后,全球不同国家和地区的好几万分离株保持高度同源性可以看出.
而每年用于流感病毒预防的流感疫苗(包括B型和A型流感)研发生产是非常成熟的.基本套路还是美国上世纪60年代制定的标准, PR8重组然后鸡胚大量繁殖做全病毒苗.
所以,当2009H1N1来的时候,只不过是换过毒株而已.但是,是否有效还得看用后评价了.
而禽流感(H5N1)则不同,这个是禽源的病毒,许多安全性需要考虑.
SARS就更难了.
其他搞SARS的战友来补充.
顶部
969[使用道具]
三级
Rank: 3Rank: 3


UID 74241
精华 0
积分 429
帖子 518
信誉分 100
可用分 3441
专家分 0
阅读权限 255
注册 2011-10-8
状态 离线
64
 
相关疾病:
牛痘
我就知道有疫苗是“人痘”和“牛痘”
国家还得多多的研究下其他疫苗才对!
顶部
04906[使用道具]
四级
Rank: 4


UID 73544
精华 0
积分 599
帖子 858
信誉分 100
可用分 5155
专家分 0
阅读权限 255
注册 2011-9-24
状态 离线
65
 

相关疾病:
呼吸系统疾病慢性阻塞性肺疾病呼吸道感染肺炎疹普通感冒病毒感染麻疹感染支气管哮喘
我是学呼吸的。应用于呼吸系统疾病的疫苗不多,我所知的有肺炎链球菌多糖疫苗、流感杆菌疫苗、流感疫苗、多价细菌疫苗(lantigen,兰菌净)等。它们都被写入了慢性阻塞性肺疾病全球防治创议(GOLD指南),经实验证实可以提高呼吸道粘膜的特异和非特异免疫,促进DC和淋巴细胞活化,促进上呼吸道定植病原的清除,增加粘膜sIgA含量,减少呼吸道感染和COPD急性加重。
疫苗研发这个论题给了我很大教育。对此的一些菜鸟问题和外行想法。
1 粘膜的细菌定植有些是有害的,如幽门螺杆菌(Hp),那是必须清除的。有些则是条件致病的,比如上呼吸道的流感嗜血杆菌H.influenzae定植,很多健康人都可以有,吸烟者更多(尼古丁可促进流感杆菌生长),稳定期COPD患者尤可占到30-40%。而COPD的发病率,在中国达到8.2%之多。那么,是对所有人都有必要应用流感杆菌疫苗,还是只针对吸烟者和COPD患者,或COPD患者?能否通过某种方法,如前面有战友提到用疫苗给机体正常细胞加“盔甲”的思路,通过改变抗原表位、粘附分子/受体结合位点、细胞形态等等,使细胞从向病原体“敞开大门”转变为“百毒不侵”,不受病原体侵害?
2 肺这种特定的器官,维持通气和换气功能始终是最重要的。得了肺癌切去一侧肺也不要紧,只要爬楼梯不喘即可。肺炎链球菌(S.pneumoniae)以菌毛侵袭致病,无内外毒素,通过7-14天的抗生素治疗后肺炎易吸收消散。而金葡菌则容易“烂肺”,肺上这里一个洞那里一个洞。很多病毒如麻疹、鼻病毒感冒的病程是自限的。能否通过某些疫苗,将金葡菌肺炎“转变”成自限性和容易吸收消散的类型,或者让这种致病菌变成不影响肺功能的定植菌?能否将导致慢性感染和潜伏(如单纯疱疹病毒)的病毒感染转变成麻疹那样容易好透的感染?
3 对不同目标人群,如对于免疫功能正常者/免疫功能低下者,对免疫功能低下是否需要按原发性(遗传性的)/继发性、体液为主(如丙球低下)和细胞为主(如AIDS),分别采用不同的疫苗免疫策略?
4 与感染不相关的疫苗研究,发展似乎总是不尽如人意。如支气管哮喘、食物过敏、变应性鼻炎等无菌性的过敏性炎症,至今治疗策略的第一条仍是“避免接触抗原刺激”。对于这种本质是粘膜慢性炎症的疾病,除广谱变应原疫苗之外,可否在Treg等细胞免疫学的基础上,开发出广谱的细胞疫苗?
5 接上,疫苗何时可以定制和个体化,是对90%的人有效转变成对每个个人都有效?
6 从来没想过,肺表面蛋白-A(SPA)还有这种作用:2008年JI的一篇文章讲SPA可与HIV结合,抑制HIV对CD4+T细胞的感染和促进DC对病毒的吞噬。粘膜免疫学(mucosal immunology)的进展对疫苗的研究到底有多大作用?
cuturl('http://www.jimmunol.org/cgi/content/abstract/181/1/601?maxtoshow=&HITS=&hits=&RESULTFORMAT=&fulltext=mucosal+anal+hiv+gp120&andorexactfulltext=and&searchid=1&FIRSTINDEX=0&fdate=1/1/2006&resourcetype=HWCIT')
7 疫苗的给予方法,是全身给予还是局部给予更好?
顶部
chuntian1983[使用道具]
三级
Rank: 3Rank: 3


UID 76393
精华 0
积分 421
帖子 522
信誉分 100
可用分 3423
专家分 0
阅读权限 255
注册 2011-11-4
状态 离线
66
 
其实,在我脑子里一直有这样一种很粗浅的想法。基本上无论是细菌性传染病或者是病毒型传染病,其治病机理多半为抗原在体内侵染正常细胞,进行繁殖,在繁殖过程中产生毒素或其他物质,抑或引起强免疫反应,造成机体损伤。
如果我们可以研制出一类疫苗,将人体正常细胞表面的蛋白结构保护起来,就好像给细胞穿上一件衣服一样。那么无论是来细菌或者是病毒,那么受侵染的可能性会大大降低,甚至达到百毒不清的地步。说白了,就是改变人体细胞表面抗原结合位点来达到免疫的目的。不知这样的研究是否太超前?哈哈,就当是提出的一种见解吧。
......

===================================================================================

相关疾病:
传染病
可是正常细胞表面的蛋白往往需要通过与其它蛋白相互作用来实现正常的功能,这样很可能会阻断正常的反应。
顶部
junhun[使用道具]
四级
Rank: 4


UID 77185
精华 0
积分 561
帖子 781
信誉分 100
可用分 4746
专家分 0
阅读权限 255
注册 2011-11-14
状态 离线
67
 
请问禽流感疫苗、SARS疫苗一直没有生产出来,而HINI流感疫苗却为什么已能够生产

===========================================================================================================

相关疾病:
流行性感冒感染

我们先来看看流感病毒的特性吧。流感病毒一共有3个型别:甲型、乙型和丙型。其中甲型流感病毒最危险,它可以感染禽类,并通过突变获得的对人的感染能力。但是乙型和丙型只能感染人类。甲型流感病毒除了能利用抗原漂移逃逸策略,还能利用诱饵和改变的策略。如果甲型流感获得了禽类或猪的RNA分子片段(非人源序列)并编码血凝素分子的话,人类没有见过这些新的分子,对他们也缺乏保护性抗体。因此当甲型流感病毒获得鸟类或猪的RNA片段,产生抗原转变时,就可能导致世界范围内的灾难性流感暴发流行。这就是为什么近年来流感频频爆发的原因。其实SARS爆发也是如此。只不过一个疫苗的研制除了清楚病毒的特性、逃逸策略外,还需要合适的培养载体(体外培养)才能成功。所以不难理解为什么流感暴发很快就难研制出疫苗,而SARS却迟迟不能。
顶部
loli[使用道具]
四级
Rank: 4


UID 71788
精华 0
积分 736
帖子 1171
信誉分 100
可用分 6650
专家分 0
阅读权限 255
注册 2011-8-31
状态 离线
68
 

在疫苗设计中有一个重要的原则:免疫平衡,无论是细菌,病毒还是肿瘤疫苗。
细胞免疫或者体液免疫极端增强,也许免疫的开始阶段会有好的结果,但有悖于疫苗免疫的初衷:调节host 的免疫系统平衡,因为Host已经处于失衡状态,或者说host是免疫系统是正常的,接种疫苗就不应该打破这种美好的状态。
经典的免疫学理论仍然有效,但需进一步解释和实践。
欢迎指正!
顶部
dodoit[使用道具]
三级
Rank: 3Rank: 3


UID 114479
精华 1
积分 340
帖子 377
信誉分 101
可用分 2624
专家分 0
阅读权限 255
注册 2013-9-25
状态 离线
69
 

大家的讨论非常好!
我也对疫苗研发有兴趣。我组建了一个QQ群(群号: 90851779 ),专门讨论疫苗相关的话题。
因为本人的结构生物学背景,所以对疫苗设计最为关注。当然,分子免疫学也是一直令我十分着迷的学科。本人还对系统生物学有兴趣,想利用系统生物学的一些思路和策略来设计和研发新型疫苗。
欢迎有兴趣者加入。
谢谢!
顶部
dodoit[使用道具]
三级
Rank: 3Rank: 3


UID 114479
精华 1
积分 340
帖子 377
信誉分 101
可用分 2624
专家分 0
阅读权限 255
注册 2013-9-25
状态 离线
70
 
本人还对系统生物学有兴趣,想利用系统生物学的一些思路和策略来设计和研发新型疫苗。

==================================================

I have no idea about this, can you give us some introduction????
顶部