小中大相关疾病：霍奇金淋巴瘤 淋巴瘤 肿瘤
目前ImmunoGen以及Seattle Genetics为开发ADC药物的先驱，以两个公司为主并与其他药企合作开发ADC药物逐渐成为一种趋势。目前已有三个ADC药物经FDA批准上市，其中Wyeth（acquired by Pfizer）的Gemtuzumab ozogamicin（Mylotarg）与2000年批准，但由于其cytotoxic arm未起到预期的作用，于2010年主动退出市场。
另一个为2011年8月批准的bretuximab vedotin（Adcetris）。Bretuximab vedotin（Adcetris）由Seattle Genetics/Millennium Pharmaceuticals公司开发，FDA于2011年批准了其加速新药申报，用于治疗于霍奇金淋巴瘤和复发性间变性大细胞淋巴瘤(ALCL)两项适应症。Brentuximab vedotin在美国一年的销售额达到了US$136million（2011年10月-2012年9月）。
还有一个于2013年2月由FDA通过优先审查程序批准，ado-trastuzumabemtansine（Kadcyla（T-DM1），由Roche/Genentech/ImmunoGen开发用于治疗乳腺癌的药物，是FDA批准的第四个靶向HER2的蛋白药物。Roche/Genentech提供单抗trastuzumab，ImmunoGen公司提供毒性小分子药物DM1与偶联技术。专家预计Kadcyla在全球一年的销售额将超过US$1billion。
随着单克隆抗体靶向技术的发展，载体与小分子药物偶联技术的进步，以及高毒性小分子细胞毒药物的发现，成功制备高亲和力、靶向性、毒副作用小的ADC成为可能，ADC药物已成为肿瘤药物研究的新热点，以ImmunoGen以及Seattle Genetics为主，联合医药企业开合ADC药物，目前至少15个ADC药物正在进行临床试验，如表所示。
Table 2. ADCs in clinical trial
ADC
Target; indications
Clinical stage
Company
Gemtuzumab ozogamicin
Gemtuzumab-hydrazonecalichea icin (Mylotarg)
CD33; myeloid leukemia
FDA approved 2000,
withdrawn 2010
Wyeth/Pfizer
Inotuzumab ozogamicin
Inotuzumab-hydrazonecalicheami in (CMC-544)
CD22; non-Hodgkin's lymphoma,
lymphocytic leukemia
Phase III
Wyeth
Brentuximab vedotin
Brentuximab-MC-VC-MMAE
(SGN-35)
CD30; hematologic malignancies,
Hodgkin's lymphoma
FDA approved 2011
Seattle Genetics
Glembatumumab vedotin
CDX-011-MC-VC-MMAE (CDX-011)
GPNMB; melanoma,
breast cancer
Phase II
Celldex Therapeutics/
Seattle Genetics
3ee9-MMAE (BAY 79-4620)
CAIX (MN); solid tumors
Phase I
Bayer/Seattle Genetics
1 C1- MC-MMAF (MEDI-547)
EphA2; ovarian cancer, solid
tumors
Phase I
AstraZeneca MedImmune/
Seattle Genetics
SGN-70- MC-VC-MMAF (SGN-75)
CD70; renal cell carcinoma,
non-Hodgkin's lymphoma
Phase I
Seattle Genetics
PSMA-ADC anti-PSMA-MMAE
PSMA
Phase I
Progenics/Seattle Genetics
Trastuzumab emtansine
Trastuzumab-MCC-DM1 (T-DM1)
HER2/neu; HER2t breast cancer
FDA approved 2013
Genentech/Roche/ImmunoGen
Lorvotuzumab mertansine
HuN901-SPP-DM1 (IMGN901
CD56; Merkel cell cancer,
small cell lung cancer,
multiple myeloma
ovarian cancer
Phase II
ImmunoGen
SAR3419
huB4-SPDB-DM4 (huB4-DM4)
CD19; B-cell lymphoma
Phase I
Sanofi/ImmunoGen
MGN388
Antibody-SPDB-DM4
Integrin; antivascular/ solid tumors
Phase I
Centocor (JnJ)/ImmunoGen
BIIB-015
Antibody-SPDB-DM4
Cripto; solid tumors
Phase I
Biogen-IDEC/ImmunoGen
BT-062
Anti-CD138-SPDB-DM4
CD138; multiple myeloma
Phase I/II
Biotest/ImmunoGen
SAR566658 huDS6-DM4
CA6 ovarian, cervical, breast
Phase I
Sanofi/ImmunoGen
MDX-1203-MC-VC-MGBA
(duocarmycin)
CD70; renal cell carcinoma,
non-Hodgkin's lymphoma
Phase I
Bristol-Myers Squibb
