小中大附文：美国密理博公司无菌过滤系统在线灭菌与完整性测试的程序
MILIPORE TECHNICAL BRIEF—Steaming-in-place and integrity testing of a sterilizing-grade filter assembly
(陈晓东 郇 霞译)
此项技术简介的目的在于为读者提供一套典型的蒸汽灭菌及完整性测试的标准操作程序(SOP)。这是由于蒸汽灭菌是导致过滤器失效最常见的原因，因而在此针对无菌级过滤器介绍灭菌过程以后及产品过滤前测试其完整性。这套SOP是针对呼吸过滤器和产品过滤器这二种过滤器，它既包含有在线灭菌（SIP）亦有在线灭菌后及使用前在线完整性测试的整个过程(如图1所示)。此SOP的操作包括以下方面：
(1)疏水性过滤器系统SIP的组成，像Millpore’s Aervent CTGR 5in或10in，或LAGR 4in装置，是用于有放空（呼吸）无菌容器的场合（呼吸过滤器，译者注）。
(2)对呼吸过滤器在线灭菌后及使用前的完整性测试。
(3)亲水性无菌级过滤器系统SIP的组成，像Millpore’s Durapore CVGL 10in，LAGL 4in或者MCGL装置，是用于产品（亦即物料，译者注）的无菌过滤场合（产品过滤器）。
(4)对产品过滤器在线灭菌后及过滤使用前的完整性测试。
对疏水型呼吸过滤器SIP以后，过滤前的完整性测试，是指HydroCorr的专用测试。这种HydroCorr测试只需用清洁的水,它不同于经典的如分散和起泡点过滤器的测试程序，其所用的是乙醇与水的混合物来浸润的。由于，此种测试是在呼吸过滤器的上部而不要求在其下部进行操作，因而完全适用于对过滤器的完整性评价及SIP的在线灭菌过程，且不致损坏呼吸过滤器。
对SIP后、过滤使用前的对亲水型产品过滤器的完整性测试是一种所谓“增长的泡点测试”（the Enhanced Bubble Point test）。
完整性测试包括：对过滤器用标准湿润溶剂的浸润，及因灭菌而对过滤系统无菌状态所产生破坏的可能性判断。与无菌容器相联接的呼吸过滤器与产品过滤器是一个全封闭的、密封性完整的无菌系统。用于浸润过滤器的水在进行完整性测试前不能从密封的过滤系统底部排放掉，而须留在无菌容器内。由于物料可直接通过所盛装的容器，所以用过滤的物料作为湿润剂来用作过滤器使用前的完整性测试则可避免测试溶媒由装置底部排放。
物料的泡点测试完全适用于过滤器的完整性测试，而且适用于SIP的全过程，这种方式不会损坏过滤器。
1过滤器的特性
Millipore’s Aervent 过滤器是无菌级的呼吸过滤器，其滤膜材料为聚四氟乙烯（PTFE）。该种过滤器是在135℃下，经历30min，至少40次SIP的正向和反向循环测试检定的（见相关过滤器的验证指南）。正向SIP的允许最大压力差为350mbar,而反向完全SIP循环最大压力差为100mbar。
Millipore’s Durapore 过滤器是由聚偏氟乙烯（PVDF）作为滤膜的材料。该过滤器在135℃，经历30min，至少经过5至30次SIP的正向循环测试检定（见相关过滤器的验证指南）。在正向SIP时所允许的最大压力差为350mbar。
2完整性测试参数
SIP的基本参数如表1所示。
0.22μm 无菌级的亲水型Durapore过滤器在纯水浸润5分钟，压力差为200mbar时，其最小泡点值为3450mbar。表2为Durapore 型过滤器作起泡点试验所要求的浸润体积。
物料的最小泡点是通过实验室的泡点率仪来确定的。这种泡点率（BPR）方法是一种用来测试非标准浸润液体的最小泡点值的（见Millipore’s 应用手册，No.AN1505EN00）。
对HydroCorr测试的过滤器壳所推荐的压力为1barg。表3列出的是对Aervent型号的过滤器所用HydroCorr 完整性测试标准。
