生物制药 » 讨论区 » 经验共享 » 【转帖】【分享帖】制药技术精华帖汇总(三)

采购询价

点击提交代表您同意 《用户服务协议》 《隐私政策》

 
需要登录并加入本群才可以回复和发新贴

标题:【转帖】【分享帖】制药技术精华帖汇总(三)

生物迷[使用道具]
四级
Rank: 4


UID 73538
精华 2
积分 930
帖子 1192
信誉分 104
可用分 6986
专家分 20
阅读权限 255
注册 2011-9-24
状态 离线
81
 
[font=黑体

]对制药装备SIP命名与设计的探讨



1 问题的提出
  近年来,在众多制药装备中频频出现所谓具备SIP功能(在线灭菌,下简为SIP)的产品,这些产品是否能真正起到在线灭菌的效果呢?以笔者之见,大多此类产品均不能达到真实意义上的灭菌。众所周知,无菌生产设备的灭菌是确保无菌生产的关键所在,尤其在“换批”与“清场”时更为重要。然而,现在大量号称具有SIP功能的产品在灭菌设计上均类似,其是在一个罐体上把进料口、清洗水口与纯蒸汽口设置在一体(或二处),灭菌时只需在此口处切换到纯蒸汽即可。更不可思议的是,有些带真空接口无菌配液罐在灭菌时真空作用没有参与灭菌过程。而这些带一个纯蒸汽口的设备即被人误理解或命名为SIP,其命名又是否科学?类似这样设备的灭菌是否真正可靠?其设计是否合理?在制药装备步入理性化的当今,这些问题应值得人们思索与探究。  
2 GMP与工艺对SIP的要求
  在谈论SIP概念时,我们要重温二个概念,一个是“在线”,另一个是“灭菌”。
2.1 SIP强调的是在不作拆卸及移动条件下灭菌
  在国内GMP权威文献[1]中对SIP的名字术语中明确指出:SIP常指系统或设备在原安装位置不作拆卸及移动条件下的蒸汽灭菌。
2.2 GMP对灭菌的要求
  根据《中国药典》收入的“灭菌法”,其包括了湿热灭菌法、干热灭菌法、过滤灭菌法、辐射灭菌法及环氧乙烷灭菌法,而湿热灭菌法与干热灭菌法又统属热力灭菌,其也是这些灭菌方法中使用最为广泛的方法,对应本文所讨论的蒸汽灭菌(即湿热灭菌)应强调以下几点:
2.2.1 灭菌应使用饱和蒸汽
  文献[1]认为:饱和蒸汽的穿透性比干热空气及过热蒸汽的穿透性要强得多。蒸汽冷凝时放出的潜能(2.27 kJ/g)传给被灭菌品,使之升温并使被灭菌品所带的微生物尤其是表面微生物发生水合作用,从而加速了它们的死亡。而饱和蒸汽只能存在于水汽的分界线上,即温度及压力之间的关系是固定的。蒸汽灭菌效果是通过蒸汽与灭菌物品的热传递和产生冷凝水的水合作用来实现的[2]。
  这样对灭菌系统的要求有:(1)容器要承受内部的蒸汽压力;(2)要有蒸汽夹套及隔热层;(3)要设置热静力式蒸汽疏水器,以有效地从腔体中排去所有的冷凝水;(4)要有温度控制系统;(5)要有周期定时[2]。
2.2.2 蒸汽灭菌的周期
  在设计蒸汽灭菌时,空气的排出是个普遍的问题。由于这些空气会迫使被灭菌部分的温度降低并阻止蒸汽穿透至所有被灭菌物体的表面,而使蒸汽到灭菌物品的热交换效率降低[2]。为了达到这一要求,蒸汽灭菌有周期的需求,在灭菌周期上常有重力置换、预真空期、脉冲期等方法[2]来达到空气排出的目的。其中:重力置换是一种下向的或重力的置换空气的周期;预真空期则是在灭菌周期开始以前用机械方法把滞留在腔内的空气排出;脉冲期则采用多重蒸汽脉冲及后续的排放。
  当然,蒸汽灭菌周期的确定还涉及到被灭菌设备的结构,其还会影响到排出空气是否采用气—汽混合、蒸汽排放与冷却速率,以及所要求的F0的范围。
顶部
生物迷[使用道具]
四级
Rank: 4


UID 73538
精华 2
积分 930
帖子 1192
信誉分 104
可用分 6986
专家分 20
阅读权限 255
注册 2011-9-24
状态 离线
82
 
2.2.3 灭菌的验证
  98版《药品GMP检查指南》中第5703条认为:关键设备及无菌药品的验证内容是否包括灭菌设备、药液滤过及灌装(分装)系统。同时,文献[1]中涉及到SIP问题时认为:系统中应有合适的空气及冷凝水排放口,在线灭菌可能的冷点处需设置温度监控探点等在设计时应予以考虑。这二处的引用对这些所谓带SIP设备是关键的要求且应验证,同时也明确指出了SIP设备需设置温度监控探点。
  而谈到蒸汽灭菌验证要求[1]时,其应包括:(1)灭菌方式;(2)灭菌工艺参数和运行标准(如温度、压力、时间、最大及最小F0值等);(3)灭菌程序的监控方法;(4)关键参数允许的变化范围;(5)自动及手动控制操作步骤。
  有了上述基本概念,我们就能有根有据与有的放矢地讨论SIP命名与设计的问题。
3 对制药装备SIP冠名真正性的探讨
  能称为SIP的设备应具备“原安装位置不作拆卸及移动条件”,这也是区别其它灭菌与在线灭菌的重要标志。然而,命名制药装备所属功能在演绎工艺过程的同时,还需确保可靠与实效。在这一原则下,结合上述提及的灭菌概念与要点来看当前制药装备SIP产品,除国内少数著名制药装备制造商的SIP产品是较完整的(如有的冻干机SIP系统),大部分的命名SIP产品仍存在着诸多问题,笔者在此作一探讨。
3.1 单有蒸汽进口,而没有系统设计的产品不能称为SIP
  现在大多制药装备SIP产品中带有一个或几个蒸汽喷头,而没设有疏水器或真空系统,只是靠开启出料底阀来完成蒸汽灭菌的过程,这种模式的SIP产品在国内有一定数量。制造商在没全面掌握SIP的内含与要素的情况下,便美其名地把此类产品冠名为“SIP”。试举一个最简单的实例,如1个带蒸汽喷头容器,在灭菌时,由于进入蒸汽容器内含有大量空气,而蒸汽的密度则是空气密度的一半,轻逸的蒸汽向上漂浮,很难充满需灭菌的每一个表面,此时在容器的某个部位必然产生“冷气团”,一旦“冷气团”在某处形成就很难实现蒸汽与待灭菌表面进行热传递和产生冷凝水的水合作用,从而有违蒸汽灭菌的初衷。试想,这样的产品能否称得上SIP呢?答案是不能的。
  现来再分析一下,开启出料底阀能否排空与有效灭菌?一则,出料阀与疏水器不同,在出料阀常开时,其在排出冷凝水与空气的同时,又带出了一部分蒸汽,使得容器内蒸汽温度降低。二则,出料阀在排空的同时,又带入一部分空气,也很难彻底排空,特别是“冷气团”的排出?这样所谓带SIP设备即便是达到灭菌也是虚假的,若要使容器内部与物料接触处均达到灭菌效果的话,还得依靠拆卸来完成,这与SIP要具备“原安装位置不作拆卸及移动条件”定义相悖,故此类设备不能称为SIP。
3.2 没有设置控制系统的产品也不能称为SIP
  按照蒸汽灭菌验证的工艺要求,整个灭菌过程的基本参数要能监控,而这些基本参数有温度、压力、时间、最大及最小F0值等,还有灭菌验证所必须的“冷点”。如像上述的所谓SIP产品,只有压力表能相对显示相对压力外,既没有时间控制与反映“冷点”的测温点,又没有能控制整个灭菌过程的系统。从某种意义而言,这些所谓带SIP容器直接盛放无菌制品,设备的灭菌远远要比后续制剂工艺设备重要。同行也熟知多数湿热灭菌设备其控制系统的配置是详实的,而这么重要的所谓带SIP产品在控制系统中的配置却几乎没有,令人不可思议。
  即使所谓带SIP产品能进行灭菌的话,如其没有控制系统,怎样去进行验证?灭菌不经过验证就不能算验证,这样的产品就根本上谈不上是一个完整的SIP。另一方面,国内大多数所谓的SIP产品只在设备中接入1个蒸汽接口就算完事了。试问,一个初用者或不娴熟掌握灭菌内含的人又怎样能有效地完成灭菌的步骤与操作,故这样设备是无法有效地完成整个灭菌过程的。有的制造商甚至认为,SIP控制过程是使用方的事,这显然是不对的。试想,使用方购买你的不仅仅是容器,而是应具备SIP的设备,你就应根据URS(用户需求标准)的要求,告诉客户此套SIP灭菌设备的基本参数、步骤与验证等(如温度、压力、时间、最大及最小F0值等),而这些最有效的方法是整套的控制系统。
顶部
生物迷[使用道具]
四级
Rank: 4


UID 73538
精华 2
积分 930
帖子 1192
信誉分 104
可用分 6986
专家分 20
阅读权限 255
注册 2011-9-24
状态 离线
83
 
4 对制药装备SIP设计的探讨
4.1 对SIP产品硬件设计的探讨
  现在部分制药装备中所谓SIP产品从形式上看似乎是能进行蒸汽灭菌,但其通病却是不能有效地排空,这些产品单靠一个放料口的开启是不可能有效排空的,更谈不上能有效灭菌。要彻底解决好上述问题,硬件设计上的方法便是灭菌周期的合理设计,在SIP产品设计中应溶入重力置换、预真空期、脉冲期的理念,并在设计中予以全方位考虑,也可参考定型的蒸汽灭菌设备的灭菌设计原理。
  以SIP产品用重力置换方法设计而言,其是带疏水器的。众所周知,20 ℃的空气密度是1.2 g/l,而100 ℃的蒸汽密度是0.6 g/l。当蒸汽进入腔体时,将空气排出腔体底部的排放口和冷凝水一起经疏水器排出,其疏水器应能让大量空气通过。而要把空气成功地排出去取决于疏水器的正确动作和蒸汽的正确分布,蒸汽通过一板挡板或者蒸汽分布管注入腔体。蒸汽的注入速度一定要慢,以使蒸汽因自然浮力始终处于腔体上部,迫使冷空气向下。如果注入蒸汽的速度太快或分布得不当,就会有空气团滞留在腔体上方或一些构件周围上方;如果蒸汽进入得太慢,空气就会被加热并且扩散到蒸汽中,这样把它们排出腔体就比较困难[2]。这也是设计此类SIP产品在硬件设计上应关注点。
  当然,SIP产品还可以预真空期、脉冲期等灭菌周期方法来设计,其中关键是要做好灭菌腔室的有效放空。
4.2 对SIP产品控制设计的探讨
  SIP产品在完成上述结构设计后并非大功告成,更重要的是其控制系统的设计。笔者感到可从以下几方面考虑,并仅供参考:
  (1)电气控制上应使用微电脑控制,动态反映灭菌工作情况和流程。并有记录仪和智能打印机,温度、压力、F0值等灭菌参数都有数字式仪表和F0值监控仪显示;
  (2)灭菌过程中3种控制方式:温度时间控制、F0值控制、温度时间控制和F0值控制双重控制。
  (3)在温度和F0值双重控制时,确保每次的F0≥8,且灭菌温度、时间、F0值及压力均在屏上显示并随时能打印,也可存盘。
  (4)可输入批号和操作符号,灭菌温度可自动控制也可人为设定,控制范围100~125 ℃,控制精度≤0.5 ℃;同时,可控制升温和降温速度,并以曲线图反映。
  (5)温度指示与控制温度元件各具相对独立性。
  (6)灭菌室构造上具有采集内部压力和温度的测量口,控温点若干点,测温点若干点。并预置有验证孔。  
      (7)排空的自动控制由于灭菌周期设不同,其控制排空方式也不同,其中考虑到压力控制等,在此也不详谈。
4.3 对SIP产品验证方面的探讨
  通常,制药装备产品需经过验证才能投入运行,作为制药工业很重要的灭菌环节更需验证。然而,国内部分SIP产品在出厂时所提供的验证方案中常忽视了这一点,或许制造商也在回避这一至关重要的问题。可以说,只有通过灭菌验证,才能使SIP产品名符其实,否则,就失去SIP的真正意义。
  以笔者愚见,制造商在为自己SIP产品提供在线灭菌验证服务之前,应根据不同使用对象做出不同的设计确认,这是由于所配套的公共系统、设备的特定结构与生产工艺不同,灭菌设计也应有所不同,如“冷点”的位置、测温探头位置以及难以灭菌特殊结构的处理等等,均应针对不同URS进行不同的灭菌控制过程的设计,这就是所谓的DQ,也只有设计确认了,后面的其它验证才通过,这点在是当今cGMP所强调DQ重要性时代显得更为必要。当然,DQ验证中F0值也同样重要。换句话而言,SIP系统没能根据URS做DQ与PQ文件支持的话,将失去SIP的意义。
5 结语
  本文从当前带SIP产品的命名与存在的设计误区的问题入手,对照GMP与制药工艺对SIP的要求,对这一命题提出了探讨。需说明的一点是,本文所言及的SIP产品不是针对某一产品,而是对业内大多数产品提出的更高的要求。制药装备产品发展至今已进入理性时代,产品应能真正达到GMP与工艺要求。更要友情提出的一点,制造商不要轻易地把产品命名为SIP,万一发生由于上述提及的“冷气团”而影响灭菌效果的情况其后果是十分严重的,那时药厂来和你打“SIP”官司,此时你必输无疑。因而,笔者提出这一问题,还望人们有所感悟,有所整改,有所提高。
顶部
生物迷[使用道具]
四级
Rank: 4


UID 73538
精华 2
积分 930
帖子 1192
信誉分 104
可用分 6986
专家分 20
阅读权限 255
注册 2011-9-24
状态 离线
84
 

超声波清洗设备使用方法



近10年来,超声波清洗设备正在朝两个方面发展。其一是,各种类型的多缸或传动链式或升 降式超声清洗生产线相继面市;其二是,低频超声波清洗机向高频超声波清洗机的发展。在美国 、日本、欧洲以及亚太市场上,多缸式超声波清洗设备总量已呈明显上升之势,高达总量的50% ,而多工位半自动、全自动传动链式或升降式超声波清洗线体设备也已上升到总量的40%以上。

  我国超声波清洗技术的应用已经取得了较好的成效。一是机械零部件在电镀前后的清洗或喷涂前 的清洗,拆修零部件的清洗,要求高清洗度,如油泵油嘴偶件、轴承、制动器、燃油过滤器、阀 门的清洗。二是印制电路板、硅片、晶片、元器件壳、座、铁路系统用的信号控制继电器、元器 件、连接件、显像管以及电真空器件等的清洗。三是眼镜、显微镜、望远镜、瞄准具等光学系统 及取样玻璃片的清洗。四是医用器具、食品、制药、生化等试验中所用各种瓶罐的清洗。五是喷 丝头、精密模具、精密橡胶件、珠宝工艺品等的清洗。

  我国现有各类超声波清洗设备制造企业近40家,但其分布主要集中在东南沿海地区。据统计资料 ,沿海地区的厂家占全国总数的85%,可见经济发达地区对超声波清洗技术的应用不但在先,而 且广泛,普及程度高,同时,这又证明超声波清洗技术在中西部地区推广普及的前景十分广阔。 就产品水平而言,当代产品与20世纪70—80年代的产品相比,技术进步也十分明显。
近年来,由于对汽车制动器生产线、冰箱压缩机生产线的传统清洗工艺实行技术改造,拟采用超 声波清洗工艺。在国外汽车底盘架、轿车外壳喷涂前的超声波清洗,配合专用清洗液,将除锈、 去氧化膜及磷化一次清洗处理完成,烘干后即可喷漆等都有了新的应用和发展。

  美国Advanced Sonic Proctssing Svstems公司,推出一系列大量清洗煤或贵金属矿物的设备,例 如清洗金属颗粒矿物质表面的泥土、胶体类物质,使化学剂发挥更好的作用;洗煤粉除灰去硫等 ,处理率为每小时十几吨。

  美国Dvpont公司在新泽西州制药厂的应用报告称:超声波清洗能除去反应罐或化学处理桶壳表面 的污物,比用普通方法节约能源,费用低且减少环境污染,清洗过程简单,只要在溶器中灌满水 ,加热到65℃,并加入2%的表面活性剂,进行处理2—4h,即可清洗干净。

  欧洲的一些厂家曾清洗过9.1m3的罐,以前用甲醇加热到沸点一次处理4—8h,总共要进 行5次清洗才能达到要求,而且超声波清洗只需要一次处理即能达到要求,既节省溶剂,提高效 率,又减少环境污染。

  随着超声波清洗设备的应用范围越来越广泛,各种经过不断完善和改进的新颖超声波清洗设备正 在取代已面市的老式设备。

  兆赫超声波清洗技术是指采用频率700KHz—2MHz的超声波进行清洗。清洗系统一般由压 电换能器陈列、清洗容器和清洗液、高频电功率发生器及控制电路等组成,对于某些特定的清洗 对象,有时还配有热空气烘干、专用清洗架(篮)及清洗液的过滤循环系统。

  兆赫超声波清洗技术的主要特点,一是避免了高光洁度物体的表面损伤;二是可除去附着在表面 的亚微米大小的颗粒;三是浸入液体中,面向换能器的一面能被洗净,所以要进行两面清洗。

  目前,国外市场上已有商用的兆赫超声波清洗设备。美国Verteq、Imtec、ProSys公司已开发出这 类设备用于半导体生产线上,在对100—300mm硅片的清洗中,可除去硅片表面上小到0 .15μm的微小颗粒,而且可加快漂洗过程并有效地阻止粒子在硅片表面上重新附着。兆赫 超声波清洗是国外许多大规模集成电路制造厂家生产过程中不可缺少的标准设备。

  超声波的作用原理

  超声波清洗的原理,在理论要加以阐述是比较复杂的,里面牵涉许多因素和作用,可以体现超声 波清洗作用的主要有以下三点。

   (1)空穴作用

  当强力的超声波辐射到液体中,清洗液以静压(一个标准气压)为中心进行变化,在压力到零气压 以下时,溶解在液体中的氧会形成微小气泡核,进而产生无数近似真空的微小空洞(空穴)。超声 波的正压力时的微小空洞,在绝热压缩状态被挤碎,这个发生在挤碎瞬间的强力冲击波,可直接 破坏污染物并使之分散在液中,形成清洗机理。试验中这种强力的清洗作用,能在数十秒内对铝 箔侵蚀成无数的小孔。

  利用空穴作用的清洗,对去油污的效果比较好,通常在28KHZ~50KHZ的频率内进行机械另部件 的清洗,清洗机的超声波强度大多设定在0.5~1w/cm2。

   (2)加速度

  清洗液体经超声波辐射,液体分子发生振动,这种振动加速度在28KHZ时是重力加速度的103倍 ,在950KHZ时将达到105倍,由这个强力加速度可以对受污物的表面实行剥离清洗。然而, 950KHZ的超声波不产生空穴,不适应去油污的清洗,只能在电子工业的半导体制造中,对亚微 米粒子的污染进行清洗。

   (3)物理化学反应的促进作用

  由空穴作用使液体局部发生高温高压(1000气压,5500℃),再经振动产生的搅拌,促使化学或物 理作用的相乘,液体不断地乳化分散,进一步促进化学反应的速率。

  清洗液深度的确定

  液体中的超声波会因行波、回波的相互干扰及强合结果,将形成“驻波”现象,(见 图1)。确定产生驻波的液体深度,能得到最好的超声波辐射效果。产生驻波的液体深度,可用下 面公式计算。

  液深(λ/2)=声速/频率÷2

  这个液体深度的正倍数数值,也是最适合的深度,例在20℃水温,28K1c时液深为27mm、 54mm、81mm等等,38KHZ时液深为21mm、42mm、63mm等,但是,不同的液体、液温及超 声振荡器,其驻波发生情况是不同的。参见表1。
表 1 驻波的产生情况比较
  清洗液 声 速 λ/2

  水 20℃ 1483mm 27mm

  氟里昂 20℃ 717mm 13mm

   IPA 20℃ 1168mm 21mm

  酸碱清洗剂 20℃ 1483mm 27mm

  超声波产生方式和清洗条件的设定

  超声波的产生方式由表2表示,可按不同的清洗目的加以选择,目前常用的是能进行强力清洗的 连续振荡方式。频率调制和多频率的方式,清洗时清洗不均现象较多,对污染严重物体的清洗不 太适应。
顶部
生物迷[使用道具]
四级
Rank: 4


UID 73538
精华 2
积分 930
帖子 1192
信誉分 104
可用分 6986
专家分 20
阅读权限 255
注册 2011-9-24
状态 离线
85
 

       表 2 超声波的产生方式
  方 式   内 容    特 征

  连续振荡 振幅及频率是固定的 可强力清洗。由驻波作用使清洗不均,应增加摇动,达到清洗均 匀性。

  加宽调制 振幅变化 有良好的脱气效果,对不同物体清洗性好,噪声大。

  频率调制(FM振荡) 振荡频率实行数千赫的变化 能均匀地清洗。清洗效率差,平均输出功率低 。

  同时多频率 多种频率同时发生 形成均衡的声场,清洗均匀,不易得到强力的超声波。

  多频率交替 每一种频率发生复数个频率 清洗均衡,不易得到强力清洗。

  圆锥形辐射清洗 用不锈钢制成的共振体进行超声波辐射。一般在清洗不充分场合使用 可获得常 规超声波10倍或20倍的强度,性能高。 但清洗面小,噪声大

  清洗条件的选择设定主要有以下数点。

   ·清洗位置:将清洗物置于驻波压力最大的位置,可获得最佳的清洗效果。但是比驻波大 的物体清洗时,易产生清洗不均,这时应将物体在上下数十毫米内加以摇动,这是减少清洗不良 的常用方法。

   ·由网孔引起的衰减:在清洗小型另件时,多使用网篮方式,网篮网孔的大小不当,会造 成超声波衰减,使清洗力降低,例在28KHZ场合,网篮的网孔直径需在5mm以上,才可正常清洗 。如小的螺钉清洗时,网孔最小要做到1mm,如果衰减大,使用0.1-0.5mm的薄板网蓝,也 可得到正常清洗效果。

   ·频率:对于频率因素涉及的清洗效果,大体可这样认为,采用频率低的针对较难清洗的 污垢,频率高的,适合于精密清洗场合。

   ·液体温度:随着液温的上升,液中生存的气泡会遮断声波,使超声波减弱,但是在常规 做法上都以提高液温来增加清洗能力。适合的液温要针对不同的清洗液和清洗物来确定,一般场 合液温在5060℃比较适当。

  清洗工序和清洗装置

  清洗工序的设定要根据污染的类型,污染程度,处理批量来决定,譬如,眼镜片的清洗一般要10 个工序。在使用水系清洗剂时,最基本的工序制定如下:

  超声波清洗(水系清洗剂)→超声波清洗(纯水、自来水)→脱水 (干燥)

  干燥处理对清洗物的清洗性优劣非常重要,常见的干燥方法有热风干燥、通风干燥、真空干燥、 离心脱水干燥、IPA提升干燥等,可按照生产批量、成本、产品精度、被洗物形状等加以选择。

  工业用超声波清洗机多为单槽或双槽式、自动清洗形式的清洗机也有多槽形式。近年来,半导体 行业用的清洗方式大多采用带950KHZ超声槽的单枚式“US喷淋”高频清洗,可得到 高性能的清洗结果,“US喷淋”的方式是将载有950KHZ超声波所形成的水帷幕,用 于液晶玻璃、电路芯片的超精密清洗,尘粒子可接近“零”的程度。

  今后不同产品的湿式清洗,如需100%地发挥清洗剂的性能作用,对超声清洗装置将会提出更高 的要求。
顶部
生物迷[使用道具]
四级
Rank: 4


UID 73538
精华 2
积分 930
帖子 1192
信誉分 104
可用分 6986
专家分 20
阅读权限 255
注册 2011-9-24
状态 离线
86
 
全自动CIP系统设计要点浅析

一、 前言
作为啤酒、饮料包装生产线上的辅助设备,CIP系统提供了对灌装机进行原位清洗的功能,随着包装生产线产量和自动化程度的不断提高。全自动CIP系统逐渐被越来越多的啤酒厂家所认识和接受,大有取代旧式手动CIP系统之势。但到目前为止,全自动CIP系统的设计多凭经验,无系统规范的设计规程。作为多年从事CIP系统开发设计的工程人员,笔者在此对全自动CIP系统的基本设计要点进行了较为全面的收集和阐述,希望能为以后CIP系统的规范化设计提供参考依据。
二、 全自动CIP系统简介
与手动CIP系统相比,全自动CIP系统主要是通过使用大量气动控制阀门代替手动阀门,并配合使用温度、电导率等控制仪表,通过PLC集中编程,从而实现清洗液自动调配,并根据设定工艺对灌装机进行自动清洗的功能。全自动CIP系统有较为便利的操作界面,操作比较方便,但由于制造成本较高,比较适合用于清洗产量较大的灌装机。目前全自动CIP系统较多应用于啤酒包装生产线。
三、 设计要点:
1. 清洗泵流量的确定:
在CIP清洗过程中,灌装机储液缸内的流动状态可以用雷诺数公式
Re=R•u•ρ/μ ………………………………………①
来表示,式中
Re——储液缸内清洗液的雷诺数;
R——储液缸的水力半径,m;
u——储液缸内清洗液的平均流速,m/s;
ρ——清洗液的密度,kg/m3;
μ——液体的动力粘度,Pa•s
为获得较好的清洗效果,清洗液不仅在储液缸内须形成湍流状态,而且雷诺数要远远高于临界雷诺数4000,才能通过清洗液流动质点的不规则脉动和切向运动较好的除去附着在内壁上的污垢。实验证明,对于矩形缸体,清洗液的雷诺数Re须大于7500。
对于截面尺寸为a×b的矩形缸体,其水力半径为截面积与湿润周边长度之比,即
R=0.5•a•b/(a+b) ………………………………………②
式中
a,b——矩形缸体截面尺寸,m
由于流量为流速与流道截面积之积,故对于矩形缸体,具体关系式可表述为
Q=3600•u•a•b
或 u=Q/(3600×a×b) ………………………………………③
式中
Q——流量,m3/ h;
将公式②和公式③代入公式①中,可得出
Q=7200•Re•μ•(a+b) /ρ……………………………④
例如,对于截面尺寸为260X170的矩形缸体,若清洗液的密度ρ取近似值1000 kg/m3,,清洗液的动力粘度μ取近似值1.307×10-3 Pa•s,雷诺数Re取7500,则将a=0.26m,b=0.17m,ρ=1000 kg/m3,μ=1.307×10-3 Pa•s代入公式④中,即可求得Q=30.3 m3/ h,考虑安全系数1.15,则清洗液的流量可取为35 m3/ h。
2. 清洗管径的确定
在清洗泵流量确定的情况下,若管径选取得太大,则有可能造成浪费,不仅管道的投资费用增加,特别是在管道较长的情况下,而且由于管道中容纳的清洗液增多,使得罐体的有效容积需要相应增大,从而使得整体制造成本增加许多;相反,若管径选取得太小,则在清洗过程中,清洗液在管道内的动力损耗可能会大大增加,为保证灌装机储液缸内清洗压力不变,从而需要增加清洗泵的扬程,否则储液缸内的压力会明显不足,进而影响清洗效果。所以,清洗管径的设置须综合考虑管道投资费用和动力损耗两方面的因素,选择最经济有效的管径。实际工作中,对于碳钢管,经济管径可用下式来计算:
D=282G0.52ρ-0.37………………………………………⑤
式中, D——经济管径,mm
G——质量流量,kg/s,
ρ——密度,kg/m3
例如,若清洗液流量Q为30 m3/ h,清洗液密度ρ取近似值1000 kg/m3,则首先可求得清洗液的质量流量G=Q•ρ/3600=30×1000/3600 kg/s=8.33 kg/s,然后再将G=8.33 kg/s,ρ=1000 kg/m3代入公式⑤中即可求得经济管径D=58 mm,最后按所选卫生钢管的标准选取与经济管径相接近的管径即可。例如,对于DIN标准的卫生钢管,可选用DN65(Φ70X2)的规格。
3. 清洗泵扬程的确定
确定了清洗泵的流量和清洗管的管径后,则可计算出一定流量的清洗液在流经一定管径的直管段和灌装机的储液缸时产生的沿程阻力损失,及流经各阀门、弯头、三通等元件时产生的局部阻力损失,求出以上三种阻力损失之和再乘以一定的安全系数,即可得到所需清洗泵的扬程。
对于圆型直管沿程阻力损失,可用范宁公式
ΔPf=λ•l/d•ρ•u2/2……………………………………⑥
来计算,式中,
ΔPf——沿程阻力损失,Pa,
λ——磨擦系数,
l——管长,m,
d——管径,m,
ρ——密度,kg/m3
u——清洗液的平均流速,m/s;
对于储液缸内的沿程阻力损失,也可用范宁公式⑥来计算,但须以储液缸截面的当量直径de代替管径d,管长l建议取储液缸中心环面的周长。其中当量直径de等于四倍的水力半径R,即de=4R。
对于局部阻力损失的计算,一般可采用两种方法:阻力系数法和当量长度法。
阻力系数法的计算公式为
ΔPf=ζ•u2/2……………………………………………⑦
式中,ζ——阻力系数。
当量长度法的计算公式也为范宁公式⑥,但须以管件的当量长度le代替管长l。
下表为部分管件、阀门以管径计的当量长度le/d和局部阻力系数ζ的参考值:


查看积分策略说明
附件
2015-3-12 17:09
paper_638_1.GIF (5.16 KB)
 
顶部
生物迷[使用道具]
四级
Rank: 4


UID 73538
精华 2
积分 930
帖子 1192
信誉分 104
可用分 6986
专家分 20
阅读权限 255
注册 2011-9-24
状态 离线
87
 
4. 罐体有效容积的确定
罐体有效容积即罐体出液口以上所容纳清洗液的容量,此容积须大于管道内所能容纳的清洗液容积与灌装机的储液缸的容积之和,并且须有一定的储备量,以防止因清洗过程中灌装阀处泄漏造成清洗液的用量不足,影响清洗效果,甚至造成清洗泵的空转。一般情况下,罐体有效容积越大越好,但有效容积过大,会造成罐体制造成本的增加,因此根据实际情况须计算出经济合理的有效容积。
5. 换热器的选择
手动CIP系统常用内置于罐体的蛇管加热或直接通蒸汽加热等加热形式,这些加热形式的加热面积小,传热系数低,加热时间较长,一般都在1个小时以上,且不易拆卸。而全自动CIP系统一般选用传热面积大,传热系数高,结构紧凑,具有可拆结构的板式换热器。所选取板式换热器的加热时间一般可控制在30分钟~1个小时。
6. 管道布置
全自动CIP系统的管道可布置成置于罐前的由管道及管支架等组成的固定框架结构,且各手动阀门须布置在易操作的位置,各气动阀门布置在易观测、易检修的位置。在管道与阀门的配合设置中应尽量保证在系统不运行的情况下管道中无积水。为了简化与CIP系统相连接的管道配置,且便于CIP操作人员进行操作,CIP系统可设计为统一进水,统一排水的结构。统一进水是指各罐体的注水、各罐体自清洗时的进水等通过合理的管道布置分别经系统唯一的进水口进行统一进水。统一排水是指清洗液在清洗过程中的排放、各罐体残液的排放、管道较低管段积水的排放、各罐体的溢流水排放等通过合理的管道布置分别经系统唯一的排放口进行统一排放。同时,在排放口管段上安装一视镜,可方便操作人员在使用过程中监测残液排放情况。
下图为一设计实例图,可供参考:


查看积分策略说明
附件
2015-3-12 17:09
paper_638_2.GIF (7.68 KB)
 
顶部
生物迷[使用道具]
四级
Rank: 4


UID 73538
精华 2
积分 930
帖子 1192
信誉分 104
可用分 6986
专家分 20
阅读权限 255
注册 2011-9-24
状态 离线
88
 
7. 阀门设置
全自动CIP系统的自动流程一般包括:自动调配清洗液(包括自动注水、自动加热、自动添加浓碱液或浓酸液)、自动清洗灌装机储液缸(包括清水清洗、热水清洗、热碱清洗、酸液清洗)、自动清洗系统自身管道、自动清洗CIP系统与转换板之间的管道等。在上述自动流程中,清洗液流经的管道上除转换板上的阀门通常设为手动阀门外,其余阀门均须设置为气动阀门。
在设计过程中,考虑到成本因素,由于各罐体的自清洗、残液排放、管道积水排放等流程使用频率不高,无须自动化,一般可设为手动操作,其相关的操作阀门则可设置为手动阀门。
出于安装和检修的需要,在统一进水口、统一排放口、蒸汽进汽口、冷凝水排放口均须设置一手动阀门。例如:在蒸汽管道上可使用密封性能较好的柱塞阀,冷凝水管道上可使用截止阀,进出水管道上可使用手动蝶阀或球阀。
8. 控制元件设置
1) 温度控制元件:由于板式换热器的加热速度较快,在换热器的出口管段上通常须安装一温度传感器,以实时测量加热后的水温,并输出信号控制蒸汽管道上的气动调节阀,自动调节蒸汽流量,以控制加热速度,并确保加热后的水温不超过设定的清洗温度。
2) 浓度控制元件:浓碱液或浓酸液的添加可通过气动隔膜泵来实现,由于添加量比较少,添加时间较短,这一过程可安排在清洗液循环加热的过程中进行。在回流管段上安装一电导率传感器,可实时测量浓缩液添加过程中清洗液的浓度,并输出信号控制气动泵的启停,从而确保清洗液的浓度达到设定的清洗浓度。
3) 液位控制元件:罐体上高、低液位通常须分别设置液位检测装置,用于控制罐体的高、低液位,防止管内水溢流及离心泵的空转。一般可通过在高、低液位分别安装一液位传感器的形式来实现。若罐体容积较大、罐身较高,则可考虑增加一中间液位传感器,用于在所需清洗液用量不大的情况,如在调配用于酸洗管道用的酸液时。若CIP用户需直观看到罐体内液位的情况,且需要随意调节检测液位的高度,则可选用磁浮子液位计的形式。
4) 气动阀门开关检测:全自动CIP系统中,由于气动阀门数量较多,控制程序较为复杂,每个气动阀门上须安装开关检测装置,以实时监测阀门的开关情况,便于在出现阀门故障时及时停止相关程序的运行,同时可将出现故障的阀门指示在操作界面上,便于人员检修。阀门开关检测装置可通过在阀门目视指针上安装感应金属片,在相应位置安装接近开关的形式。
5) 连通检测:清洗管道与灌装机间的转换板装置,起着管路切换的作用。转换板上连通位置的正确与否直接影响到程序的运行。在转换板上安装连通检测装置,可实时监测连通位置,以防止程序在人为连通错误在情况下运行。连通检测装置可通过在连通管上焊接一感应棒,在转换板上对应位置安装接近开关的形式来实现。
四、 结束语
本文所讲述的全自动CIP系统的设计要点主要适用于啤酒、饮料等包装生产线。根据以上设计要点,笔者已成功进行了多套全自动CIP系统的设计,并得到了用户的认可和好评。当然,由于作者水平有限,内容上难免存在疏漏之处,欢迎有关业界人士批评指正。
顶部
生物迷[使用道具]
四级
Rank: 4


UID 73538
精华 2
积分 930
帖子 1192
信誉分 104
可用分 6986
专家分 20
阅读权限 255
注册 2011-9-24
状态 离线
89
 

CIP系统的PLC控制系统设计



就地清洗(Clean In Place),简称CIP,是用水和清洗液对设备管道在原位进行循环冲洗,而无需拆开设备的一种清洗技术。CIP是乳品饮料生产企业极为重要的一个环节, 因此CIP系统也是该行业的必备设备之一。随着近几年乳品饮料行业的高速发展,生产线自动化程度不断提高,对设备的要求越来越高,相对于传统的手动、半自动CIP系统相比,基于PLC控制的全自动CIP系统以其高效、清洗质量可靠等特点逐渐被越来越多的厂家所认识和接受,大有取代旧式手动CIP系统之势。本文对基于PLC控制的全自动CIP系统的基本设计进行了阐述。
一、CIP系统介绍
该系统由水缸、酸缸、碱缸、平衡管、板式换热器、清洗泵及控制系统等组成。为了简便起见,现以单路清洗系统为例进行介绍,每个缸内都装有浮球液位开关,用于罐体液位的在线自控;平衡管内装有液位开关,用于控制运行过程的补充用水;回流管路上装有浓度传感器,用于酸碱清洗液的自动调配、在线检测以及控制酸碱液的回收;换热器出口及回流管路上装有温度传感器用于在线检测温度,然后通过蒸汽调节阀V110控制清洗温度达到设定要求;在换向板上装有接近开关,用于防止设备被误操作清洗。
该系统可以完成碱清洗、酸清洗、酸碱清洗、消毒四项清洗工艺。典型的酸碱清洗流程一般包括:冲水,碱循环,碱回收,冲水,酸循环,酸回收,最后冲洗。在上述自动流程中,每一步骤又有不同的时间、温度要求,用户可以根据自身清洗要求进行设定。其他三项清洗工艺流程也基本大同小异,只是为满足清洗的特定要求,简化了某些步骤。整个系统的工作过程为典型的时间顺序控制过程,各阀门、泵根据程序控制顺序动作。
二、控制系统硬件构成
根据系统控制要求,考虑系统先进性、可靠性以及以后扩展系统的要求,选用SIEMENS S7-300系列PLC,该系列控制器功能强大,性能稳定。硬件配置如下:(1)电源模块:PS307/5A; (2)中央处理模块:CPU315-2DP(可满足以后利用PROFIBUS-DP总线远程监控要求);(3)数字量输入模块:SM321 DI 32×24V;(4)数字量输入模块:SM321 DI 16×24V;(5)数字量输出模块:SM322 DO 32×24V/0.5A;(6)模拟量输入模块:SM331 AI8×12BIT;(7)模拟量输出模块:SM332 AO 2×12BIT;(8)触摸屏: TP270-10〞
三、系统软件设计:
1、系统通讯。S7-300 PLC自带MPI接口,MPI 允许主-主通讯,主-从通讯,无需其他通讯模板,本系统触摸屏(HMI)与PLC之间要求相互之间有信息交流,所以采用MPI协议通讯,通讯速率为187.5kbps。
2、PLC程序设计。采用基于WINDOWS环境的SIMATIC Manager-STEP7 V5.2+SP1编程软件进编程。系统操作分手动、自动两种方式。手动方式主要为了系统调试和检修时使用,或者有自动化仪表失灵时应急使用。自动方式则根据输入要求自动完成整个清洗过程。自动操作连联锁条件多,控制参数包括温度、液位、浓度、流量等都需要根据加工顺序段不断改变,控制程序为典型的时间顺序控制程序。
根据系统控制特点采用模块化结构编程,这种编程方法结构简单、清晰、可读性强,便于程序编程和调试。整个CIP程序由主程序和七个子程序组成。主程序主要完成系统初始化,执行各事件中断处理程序及根据系统功能调用子程序。对子程序的调用在各控制段调用相应的控制参数,控制子程序的运行。
子程序1:清洗液调配程序,根据输入请求自动启动气动隔膜泵及相关阀门,抽取适量浓酸、浓碱配置酸碱溶液达到要求浓度。子程序2:碱清洗程序,根据碱清洗的工艺流程,结合时间、温度、浓度、流量等参数要求,按时序控制相关电磁阀、继电器的动作,控制系统按步骤自动运行。子程序3:完全清洗程序,根据酸碱清洗的工艺流程,结合时间、温度、浓度、流量等参数要求,控制系统按步骤自动运行。子程序4:消毒程序,根据消毒的工艺流程,结合时间、温度、流量等参数要求,控制系统自动运行。子程序5 温度控制程序,温度控制是系统控制的重点,对温度的控制采用控制蒸汽调节阀开度的方法来实现,温度信号为4-20mA的电流信号,通过A/D、D/A转换,采用PID控制。在S7-300中集成了PID功能,通过设置PID算法的回路参数表,很容易实现过程量的闭环控制。子程序6:参数设定程序,对温度、浓度、时间等参数,通过编程使其可以根据工艺的需要在触摸屏上进行修改,使用方便灵活,PID参数同样也可在触摸屏上设定,以方便调试。子程序7:故障报警程序,对检测到的超出设定范围的参数,或者马达过载、压缩空气低压等异常现象,通过触摸屏提示和闪光灯报警,对比较严重的报警,会暂停程序运行,直到故障排除方可继续运行。
3、触摸屏画面设计。采用 SIMATIC ProTool/Pr0 V6.0 SP2软件进行组态,画面由主菜单、子菜单、下一级菜单组成,各子画面可由“主菜单”画面切入。通过触摸屏组态设计可以达到以下功能:系统操作、系统运行状态监控、工艺参数适时显示,故障报警信息及故障诊断记录显示、工艺参数历史数据查询、工艺参数设定,参数设定采用口令保护,只有持有口令的相关人员才能进入此画面。

CIP系统的控制,由于PLC和HMI的引入,其自动化程度显著提高,系统性能更加稳定、操作更加简单。全自动CIP清洗系统的投入使用可以降低生产过程中的清洗成本,保证清洗的彻底和安全,现已得到越来越多乳品饮料厂家的青睐,经济效益显而易见。
顶部
生物迷[使用道具]
四级
Rank: 4


UID 73538
精华 2
积分 930
帖子 1192
信誉分 104
可用分 6986
专家分 20
阅读权限 255
注册 2011-9-24
状态 离线
90
 

CIP系统打开清洁壁垒



在当今医药工业时代,生物加工的要求越来越严苛,新型材料和新技术不断发展,加之在药物 制造中有时需要测定在每道工序或最终产品中污染物的含量,受上述因素策动,药物生产中使用的清洁系统正日趋精致。

尽管如此,适应FDA对过程清洁所提出要求的压力仍然存在。FDA每个月对制造商发出一封又一封令人望而生畏的483个字母的警告表格,对所存在的不充分清洁程序、以及对于计划如何进行清洁缺少充分的文件支持提出警告。

当制造商学会如何处理相关联的工序及独立的工序的差异性所引发的复杂的清洁问题,“现场清洁”(CIP)得到了发展。很显然,不需要小心翼翼拆卸制造系统的清洁更加便捷,其最大的挑战是如何保证与成分直接接触的部分真正干净了。

灵活的设计

“CIP强有力地证明了为何要在当前把关于清洁的内容列入cGMP标准,”净化系统公司(加利福尼亚,圣何塞)的市场副总裁John Lohnes解释,“虽然事实上FDA对于清洁的编码是十分简单的,但是作为FDA调查人员考察的标准,编码现在正处于不断的发展中。” 在初始基地以及安装在客户工厂的系统两方面,Lohnes的公司正处于CIP及其相关医药设备资格认证中。据他说,在过去大约15年间他的公司已经历了700余次这样的检查。

清洁系统的设计关键取决于对应药品的类型与大小。小批量的加工过程往往适用便捷式CIP系统,它包括了清洁溶液、蒸汽或用于冲洗的纯净水,以及进行这些操作的必要的泵和控制器。清洁溶剂可以是以去除有机残留的去垢剂为基础的,也可以是用来去除无机污染物的酸和/或腐蚀性溶液的混合物。这些工序单元可以一步步地进行,可以手动地拆分或者合并。

至于那些更加庞大或者更为复杂的加工过程则通常具备一个为高频率使用设计的、自动化的、多重处理步骤的、更为完整的CIP系统。虽然表明上看来,购买这样一个完整的系统耗资不菲,但是考虑到它能提供更加快捷的循环清洁并达到更高的产能,这些投资还是值得的。还有一点十分精妙并且非常重要的功能,那就是CIP系统可以把它所有进行的工序步骤用同样的样式进行常规记录,从而不间断地进行数据的保存。

在近期的扩产中,加拿大Novoco制药(Cambridge, Ont.)从ESE——一家整合清洁系统的供应商处购买了完整的清洁系统替换从前使用的手动系统。运营主管Paul Ricciatti认为,这个清洁系统的使用直接提高了产能,因为它将清洁循环一分为二,他说:“我们也明白,随着项目中更大容量槽罐的安装,手动清洁将花费更多的时间。”新系统的启用十分顺利,公司正准备在接下来的扩产中安装第二套CIP系统。


正在进行CIP清洁的操作员

清洁系统的质量评定

FDA的基本指导并没有明确清洁工序后残留物的水平,只是说最终产品中不能掺杂残留物。然而在实际操作中,制造商们采用了一系列标准以帮助其评估清洁的质量。

目测是清洁过程中十分基本的部分。一旦在容器中存在有机残留,通常采取的方法是在容器的内表面喷射核黄素溶液(维生素B6),吸附有机残留。用紫外线照射容器表面,可以发现吸附了有机残留的核黄素发出荧光,这是一个较为简便的检查指示剂的方法。核黄素检测在清洁工序的初期被经常使用,清洁完成后也将作为复查不定期进行。

在这一检查中,清洁系统供应商建议任何活性物质的最终含量水平应为10 ppm,和/或每日生产所产生的活性物质总量不超过1/1,000的水平,这种必需的检测可以测出经过清洁系统后的下一批产品中实际存有多少残留物。

对于正在进行中的生产而言,清洁完毕的确认是十分必要的,而有了CIP系统,一切就变得十分简便了:运转清洁系统直到从系统中流出的冲洗溶液纯度达到最终物质的纯度要求,例如注射液(WFI)的纯度要求。高效液相仪或质谱可以用来确定其纯度。

最近,仪器采购员提议选择更快的实验方法。Smith's Detection公司(Warren, N.J.)开发了一种离子迁移谱测定系统,它的作用原理是通过观察样本离子在电场作用下通过气介质的速度来测定物质的浓度。百时美施贵宝,葛兰素,及森林实验室的实践证明这一系统将清洁的测定时间从超过一天压缩到了几个小时。

可移动的CIP系统

CIP, CAD 和CFD

核黄素的使用作为质量检测步骤直接指向CIP系统设计中的一个关键部分:保证所有接触过程中产生物质的容器内部表面被CIP系统清洁干净。在某些时候,只有当CIP系统、所有的槽罐及加工容器全部被安装在生产现场,才能最后作这项测试。在另一些情况下,系统提供商或者材料提供商使用计算机工具对容器或成分进行计算,至少要估计清洁是如何全面运行的。

“我曾经见过CIP的购买者使用设备中的CAD工具作某些决定,例如喷雾球的首选喷雾模式。” High Purity公司的 Lohnes说道。

喷雾系统公司(Wheaton, Ill.)选用CAD型系统分析喷雾模式。同时它还有相当全面的包括风道、雾化分析及其他工具分析喷雾作用的实验室。

Swagelok公司(Solon, Ohio)对其装置进行了广泛的计算机测试,使用计算流动力学(CFD)模拟流动模式。市场经理Timothy Warrel指出,有实例表明,限制装置的尺寸改善了下游的流动性。

工程主管Lyle Clem承认ESC/Entegris同样使用了CAD、CFD及其他技术,他认为最大的进步可能是用户已经将CIP系统作为整个生产流程中不可或缺的一部分。例如,在与客户密切沟通后,公司开发出了一种新型的喷射阀,使其可以用来在CIP的回流上制造真空,耗费更少的清洁溶液和使用更小的泵。
顶部