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标题:【转帖】【分享帖】制药技术精华帖汇总(四)

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FDA推行ICH-Q10


近年来,美国食品药品管理局(FDA)明显加强了对进口药品的监管力度,尤其增加了境外核查。因此, FDA的一举一动,都备受我国医药进出口企业的关注。2009 年4月,FDA在其官方网站以工业指南的形式增加公布了关于药品质量系统的ICH标准:Q10。这表明FDA批准了这个指南,并且希望制药企业应用这个指南。对此,国内医药行业有关人士表示,Q10的实施对我国原料药出口提出了更高要求,并将对出口市场产生深远影响。

  被批准意味着具有法律约束力

  据了解,ICH-Q10发布于2008年6月,涉及范围包括在整个药品生命周期内涉及的原料、产品,同时包括生物技术产品和生物制品等,并适用于原料药、制剂和生物制品,贯穿于药品整个生命周期的不同阶段,而此前已有关于原料药的Q7、关于药品开发的Q8和关于药品风险管理的Q9。

  据东北制药总厂进出口公司徐禾丰介绍,ICH-Q10的基础是国际标准化组织的ISO质量系统和指南概念,包括在药品领域使用的GMP,包括Q8和Q9的实施等,目的是为了更好地进行整个药品生命周期内的质量管理。“和GMP相比,ICH-Q10的进步在于:原本我们对药品质量管理的理解停留在从原料药采购到药品上市完成的过程,而Q10则是对从研发一直到药品退市的不同阶段都提出了质量管理的要求。质量监管不再仅仅局限于生产,而是从生产扩展到药品的整个生命周期,包括设计、销售以及退市。”

  中国医药保健品进出口商会法律部主任官宁云介绍,ICH的指南体现了欧盟、美国、日本三大经济体对于某一主题的共同心声和发展方向,ICH的指南文件多被国际组织采用为法定标准。企业按照ICH的指南进行管理,可以得到三大经济体的认同,也便于被其批准入市。但是 ICH的指南并没有法律约束力,只有被相应的政府引用或宣布其法律效力后才具有法律强制性。按照惯例,FDA批准Q10后,欧盟药品委员会很快也会将其引入药品监管体系中,“在今后FDA的GMP现场检查中,肯定会融入Q10的理念,这就对我国的医药出口企业提出了更高的要求,因此我国企业应该很好地学习和研究这个新标准。”

  市场准入门槛更高

  “2008 年我国对美国的医药出口额为62.7亿美元,占我国医药出口总额的19.6%;对欧盟出口92.1亿美元,占比为28.8%;对日本的出口额为28.1亿美元,占比为8.8%。三者累加约占我国医药产品出口总额的57%。”官宁云说,通常情况下,ICH区域主要包括美国、欧盟和日本市场,这些市场也是我国原料药出口的主要市场,Q10的批准不代表企业立刻就要达到相应的标准,但是意味着市场准入门槛的提高。

  “事实上,在历年来FDA现场检查中,由于质量管理不合规范,均有企业被取消药品供应资格的事件发生。”据一位业内人士介绍,Q10这一新的工艺验证指南对原来的观念有了颠覆性的转变,尤其是将验证概念延伸到了研发阶段,这对中国医药企业来说将是一个很有难度的课题。

  而国内一些医药企业对Q10则持乐观的态度。“对于原本就有产业升级需求的企业来说,门槛提高,意味着一些生产工艺落后、管理水平低下的企业将会被拒于市场大门之外,这对我们是有利的。”丽珠医药集团股份有限公司的一位工作人员表示,针对Q10的标准进行改造需要付出一定的成本,管理理念落后、目光短浅的企业未必愿意付出,也许就会让出部分市场;而当这些不规范企业被淘汰出局时,对于实力较强的企业来说正是扩大市场的良机。

  有利于提高市场竞争力

  “我们已经根据Q10的标准,变更现有的质量管理模式,使之更优化。”据浙江海正药业股份有限公司质量总监陈先生介绍,海正药业已经在推行标准化操作,提高实验数据记录的规范性,关注产品上市后的质量情况等,“比如研发人员在对产品方案进行改动时,要进行标准化记录;注册通过的产品,工艺不能随意改动,而需要在科学数据的基础上进行优化等等。”他表示,改造并不一定会带来成本的增加,反而会通过流程的规范,使一切研发、生产行为都可追溯,从而降低企业的研发、管理成本。

  陈先生认为,对于国内企业来说,针对Q10进行质量管理体系的改造,应该是建立在提升企业文化的基础之上,“国内很多药企的硬件水平已经达到甚至超过欧美企业了,但是在软件上则相差很多,偷工减料、无视质量要求的事件屡屡发生。这不仅是由于管理水平的落后,也是源于企业文化的差别,即:企业管理者是否将质量、安全放在第一位,员工是否具有严格按照规范要求进行生产的意识。因此,Q10不光是对工厂提出的要求,更是对人提出的要求。”

  医药行业的价值链呈“大宗原料药-特色原料药-通用名药-创新药物”的金字塔结构,目前来看,我国大型制药企业仍然处于重点发展低附加值的大宗原料药阶段,毛利相对较高的特色原料药领域只有少数企业在国际市场形成了竞争优势,而形成竞争优势的国际通行证就是FDA 认证和欧盟COS(药品适应证)认证。“ICH-Q10的目的是建立一个国际化的制药质量系统标准模式,对于一些有志于成为国际型企业的中国药企来说,根据Q10指南来完成标准质量系统的建立已经成为一个必需的步骤。而对于其他药企,即使不必严格建立一样的标准质量系统,也可以通过对Q10的学习、研究,提高或改进自身工艺及产品质量,从而获得更大的国际市场竞争力。”徐禾丰说。

  链接:

  ICH:即人用药注册技术要求国际协调会议组织,由美国、日本和欧盟三方的政府药品注册部门和制药行业在1990年发起。为了严格管理药品,必须对药品的研制、开发、生产、销售、进口等进行审批,形成了药品的注册制度。但是不同国家对药品注册的要求各不相同,这不仅不利于病人在药品的安全性、有效性和质量方面得到科学的保证及国际技术和贸易交流,同时也造成制药工业和科研、生产部门人力、物力的浪费,不利于人类医药事业的发展。因此,ICH应运而生。

  ICH先后公布了原料药规范(Q7)、药物开发(Q8)、风险质量管理(Q9)、制药质量体系(Q10)等指南文件,并向ICH区域药政部门推荐实施。ICH区域主要包括美国、欧盟和日本市场,这些市场也是我国原料药出口的主要市场。

  2008 年7月1日,欧盟将药品质量风险管理的全部内容纳入GMP指南中,即将ICH-Q9要求整体植入,其中明确指出:要可靠地达到要求的质量目标,必须有一个综合的设计,正确实施系统,整合药品生产质量管理规范、质量控制、质量保证体系与质量风险管理,并且应当全部文件化,同时对其有效性进行检测。欧盟在实际的核查中也完全按照这些要求来执行。

  2008 年11月,美国FDA推出的新的工艺验证:一般的原则与方法指南草案(以下简称指南草案),该文件形成于ICH-Q10的第4步文件发布之前,但在这个文件中引入了ICH-Q10的很多理念,特别是将ICH-Q10中产品生命周期不同阶段有不同目的的理念引入到工艺验证中。指南草案将整个工艺验证过程分成了三个阶段:第一阶段为工艺设计阶段,第二阶段为工艺确认阶段,第三阶段为持续工艺核实阶段,并对这三个阶段要完成的目标进行了规范。对照我国同业的现实情况,国内药企大多注重第二阶段的实施,也就是注重工艺确认,但却忽略了支持第二阶段的第一阶段——工艺设计,如设计空间、关键质量属性以及关键工艺参数等。不仅如此,许多企业对第三阶段——持续工艺核实也没有很好地实施。
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中国医药产品为何被美国FDA拒绝



    国内生产企业没有聘请专业的CRO协助申报FDA,却由外商办理了FDA的申报,而获取的认证号归外商所有。这种做法不但使企业丧失了建立品牌的机会,外商更以合同的手段限制生产企业向其他买方提供货源。

    拥有创新药品是企业竞争制胜的关键。然而,昂贵的开发成本,使得每个企业都在寻求降低研究成本和缩短研发时间的渠道。与CRO的合作正是国际医药企业为达到这一目的所普遍选择的方法之一。

    就中国而言,最有希望冲击世界市场的新药就是植物药。中国的医药企业想要打开美国FDA这扇门,在成本最小化的基础上步入世界市场,就必须途经CRO这座科学的桥梁。

    迄今为止,没有一个中国的新药或仿制药能通过美国FDA(美国食品与药物管理局)的审批进入美国市场。未能通过FDA的申报认证的最重要原因在于:没有与权威的合作研究机构(ContractResearchOrganization,简称CRO)联手,对FDA繁复的各项申报审批规程望而生畏,对要在美国进行临床试验更是力不从心。而世界上绝大多数的医药企业,包括美国本土的中小企业都聘请专业的CRO公司协助完成FDA申报工作。即便是大型医药企业也普遍聘请CRO设计和实施申报所需的关键性动物实验和临床试验。

    在最近的一份报告中,美国CenterWatch报道:近年来,新药开发的时间首度开始缩短,CRO的专业化高效率服务在其中起了一定的作用。由CRO承担的项目与企业自身承担的项目所需时间相比,大约可以节省1/3-1/4的时间。有些国家的CRO已将其服务扩展到药物研发、临床前研究、药物经济学、药物基因组学、药物安全性评价、Ⅰ-Ⅳ期临床试验、试验设计、研究者和试验单位的选择,监查、稽查、数据管理与分析、信息学、临床文件、政策法规咨询、产品注册、生产和包装、推广、市场、产品发布和销售支持以及各类相关的商业咨询等诸多领域。

    国内CRO起步较晚,以致中国虽是世界原料药和药物活性中间体的出口大国,却将这些产品以难以置信的低廉价格卖给国外的采购商。国内生产企业没有聘请专业的CRO协助申报FDA,却由外商办理了FDA的申报,而获取的认证号归外商所有。这种做法的代价是沉重的,因为企业丧失了建立品牌的机会,外商更以合同的手段限制生产企业向其他买方提供货源。产品难以真正体现其应有的价值。原料药的申报成功的关键是药物管理档案(DMF)是否合乎标准,国外医药企业通常交由CRO撰写原料药及药物活性中间体的药物管理档案,向FDA申报药物管理档案直至获得合法产品认证号,并通过CRO对已成功注册的药物管理档案进行年度维护,或代理转让药物管理档案的所有权,必要时还对药物管理档案进行重大重组。由此,国内医药企业应与CRO充分合作,成功申报FDA,获得属于自己的合法产品认证号,将产品真正投入世界市场。

    中国的绝大多数药物,虽然有些在中国被称为新药,但在世界市场上只能算作仿制药。仿制药要通过FDA认证就必定要做生物等效性临床试验。其实该试验的受试人数并不多,所需资金也不是天文数字。国内不少企业,特别是大型国有医药集团与实力雄厚的民营医药企业,并不缺乏资金去聘请专业的CRO协助完成这些试验。放弃了国际市场而在国内市场上与中小企业竞相压价,那是很不明智的。就国内仿制药价格而言,放到世界市场上去竞争,其优势是显而易见的。在国际竞争中,企业通常是与有经验的CRO合作,由CRO按美国FDA的规范化生产和临床试验要求对项目产品进行预审,拟定生物等效性试验的临床研究草案,全程监控临床试验和处理临床试验数据,并密切地与相关政府管理部门会晤及通信,撰写与申报仿制药申报资料(ANDA),最终协助企业获得FDA终审认证。

    就中国国情而言,最有希望冲击世界市场的新药就是植物药。中国是世界植物药的宝藏,历史悠久,潜力极大。近年来全球化学新药的研发趋于缓慢,市场对植物药的期望日益高涨。最近FDA对植物药日益重视,出台了对植物药的申报审批指南并成立了专门的植物药评审工作组。国内有的企业尝试申报中药到FDA,但由于不了解申报审批规程,也没有与有经验的CRO合作,最后无功而返。植物药通过评定的关键问题在于其化学成分通常不能完全确定。虽然当今化学分析方法的进步及FDA对混合物安全性评价的新认识给植物药带来了契机,但也要与CRO合作,按FDA的规范化生产、实验和临床试验要求进行预审,撰写化学生产控制(CMC)材料,拟定I至III期的临床试验方案和挑选合乎标准的临床试验地,招募学术领域专家领袖,协助伦理组织对临床试验方案作出批准,招募受试病人和志愿者并与其签订承诺书,监控临床试验并处理试验数据,为新药临床试验文件和申报文件提供临床和统计报告等。

    在高投入、高风险、高回报的制药业,拥有创新药品是企业竞争制胜的关键。全球药物研发投入的资金正以每年8%的速度增长,每研发一个创新药物平均需要12年的时间和3.5-8.5亿美元的资金。如此昂贵的开发成本,使得每个企业都在寻求降低研究成本和缩短研发时间的渠道。与CRO的合作正是国际医药企业为达到这一目的所普遍选择的方法之一。对研发一个具有丰厚回报的医药产品(BlockbusterDrug)来说,几亿美元的成本耗资和10年的研发周期这两个数字一点不夸张。但目前世界上又有几个BlockbusterDrug是由一个公司去花几亿美元和10年的时间去开发出来的?答案:几乎没有。一般来说,企业不可能有足够的资金和营销手段将初期研发的产品直接推上美国市场。可行的做法是把技术或处于某一研发阶段的产品进行技术、研发权或销售权的转让。那么,企业能通过谁的帮助促使自己的产品或技术兑现其应有的价值呢?答案:CRO。任何医药产品和技术,初期就有CRO合作的项目,每个阶段数据都有CRO专家评定并与FDA保持密切联系,其转让时体现的市场价值是具有可观增值性的。

    综上所述,可见CRO与医药企业是河流与湖泊的关系,通过CRO的协助,企业才能稳步进入世界市场的海洋。中国的医药企业想要打开美国FDA这扇门,在成本最小化的基础上步入世界市场,就必须途经CRO这座科学的桥梁。
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中药通过FDA认证批准的基本要求



       我国中药保健品作为饮食补充剂进入美国市场,必须符合美国《联邦食品、药品和化妆品法》、《饮食补充剂健康与教育法》以及美国FDA所颁布的各项法律规定。为了进入美国市场,必须按照产品的种类和美国FDA的相关规定,办理申请批准、生产企业注册、产品注册、售前报批等相关程序与手续,以符合FDA的各项规定。

  一、饮食补充剂不是食品添加剂

  1994年颁布的《饮食补充剂健康与教育法》(DSHEA)中,确立了饮食补充剂的定义。饮食补充剂是含"饮食成分"的口服产品。这些产品中所含有的"饮食成分"包括:维生素、矿生物、草本或其他植物、氨基酸,以及酶、器官组织、腺体和代谢物之类的物质。饮食补充剂也可以是萃取物或浓缩物,而且可以制成片剂、胶囊、软胶等多种形式。由此可见,在美国除了通常的食品之外,饮食补充剂也属于食品。

  依据上述法律,我国的保健食品和草本(或中草药)制品可作为饮食补充剂进入美国市场。

  二、安全性

  饮食补充剂属于FDA的法规管辖范围,如果FDA出示证据证明饮食补充剂存在"明显或过分的致病或有害的危"或含有"可能对健康造成伤害的有毒有害物质",则此种产品将被扣留。

  三、新饮食成分

  "新饮食成分"是指1994年10月15日之后在美国首次面市的一种饮食成分。在新饮食成分上市之前,制造商必须在上市前75天内向美国FDA提供充足的资料,以证明"此成分不存在明显或过分的致病或有害的危险"。

  四、结构/功能声明

  在饮食补充剂标签上允许出现描述营养物质或其他饮食成分在支持人体健康方面所起作用的真实而非误导的声明。例如:钙帮助强壮骨骼;姜有助于消化吸收。这些声明被视作"结构功能"声明或"营养支"声明。

  结构/功能声明无需FDA事先评估,但制造商必须:

  1.为结构功能声明提供科学而真实的依据;

  2.在饮食补充剂开始上市之30天内向美国FDA申报饮食补充剂产品标签上的结构/功能声明。

  3.在某些情况下,要求在标签中包括下述的不承诺声明:

  "食品药物管理局尚未对此声明进行评估。此产品不用来诊断或预防任何疾病。"

  五、健康声明

  健康声明表明了食用物质与健康状况之间的关系。例如:钙可以减少患骨疏松症的危险。健康声明必须在饮食补充剂上市120天之前向美国FDA申报,并得到美国FDA的许可方可在产品标签上使用。

  六、标签

  饮食补充剂标签必须符合所有现行的FDA标签法规。这意味着标签必须列出每种饮食成分的名称和含量;必须在标签上明确标示此种产品为"Dietary Supplement";如果是植物饮食补充剂,还要说明取自植物的哪一部分。饮食补充剂标签必须标示与产品相应的Supplement Facts表格。如果此饮食补充剂声称符合官方标准(例如USP),则它必须符合这一标准。

  重要的是,美国FDA要求标签使用英文,也可使用双语(例如:中英文),但必须一一对应。

  七、良好生产规范

  美国FDA要求所有饮食补充剂遵照FDA的GMP法规进行制造。现在FDA正针对饮食补充剂建立专门的GMP法规,在此之前,饮食补充剂可以遵照食品的GMP法规进行生产制造。

  八、美国法律

  FDA对原材料(即饮食成分),依照《联邦食品、药品和化妆品法》(FFDCA)及FDA为执行此法而颁布的法规进行生产的饮食补充剂产品的构成、制造、标签以及进口和销售进行管辖。这些法律确立了一些与之相关的定义,例如:"饮食补充剂"、"新饮食成分"、"标签"、"健康声明"和标准,包括安全性和标签要求,FDA运用这些定义和标准来确定一个产品依照FFDCA402和403节之规定是否为劣质和或假冒产品,并由此拒绝其通关和在美国销售。这些定义和标准较之上述的各项简介更加具体、复杂与严格。

  九、标签评审(Label Review)与向美国FDA提交申报文件

  FDA不对标签进行批准,但要求饮食成分/饮食补充剂的制造商、经销商或进口商的产品标签必须符合美国FDA标签法规的要求。由于美国饮食补充剂的各项法规,包括标签法规极其严格与复杂,故我国保健食品企业最好委托著名的FDA法规专家或高级咨询师对其产品标签上必须标示的强制性与自愿性信息的内容与格式进行评审与修改,并按美国FDA的法规要求,在规定的时间内向美国FDA提交新饮食成分、结构功能声明、健康声明等相关申报文件进行审批或备案,以确保我国保健食品作为饮食补充剂顺利通关,准入美国市场。
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原料与医药中间体的FDA认证


FDA对原料与医药中间体的质量要求很严格,对GMP有很细的规定.原料与医药中间体的FDA认证包括DMF FILE 的撰写,与FDA对厂房设施的实地考查认证. 本公司将协助客户完成FDA的认证.
原料药申请FDA批准的基本程序如下:

 根据市场调研,摸清美国市场目前的销售情况,对市场发展趋势与走向做出正确的预测、分析,在此基础上,选好申请FDA认证的品种。
 编写申请文件,向FDA递交,取得DMF分配号和NDC登记号。
 FDA收到材料后将发函通知表示何时收到何产品的DMF资料,DMF分配号是多少,其次说明根据NDA(新药申请)程序,FDA将来检查。
 工厂按GMP要求进行厂房、设备和各项管理方面的准备工作。其间,代理商可能合作几次预检。
 FDA派员检查。检查按他们的检查指南并对照DMF文件逐项对照,查后当场写出书面意见并由检查人员向FDA报告检查结果。 FDA审核批准可直接进入美国市场。
1. DMF FILE 的撰写:
(1)与本公司合作意向的建立
(2)本公司专家顾问对企业的初步考察
(3)确立代理申请关系
(4)我们向企业提出药品生产在软、硬件两方面所存在的问题及整改意见
(5)向企业提供DMF的编写大纲及对企业DMF编制人员进行培训
(6)企业按照DMF大纲组织材料并同时进行软、硬件两方面的整改
(7)DMF的编写与翻译
(8)DMF的美国顾问审查与意见反馈
(9)DMF的定稿与登记
(10)向企业提供DMF登记号(FILE NUMBER)
2. FDA官员对工厂的检查.
(1)向FDA申请对中国工厂的检查
(2)本公司中美专家顾问对工厂的预检查
(3)FDA官员(INVESTIGATOR)检查
(4)检查结果的通知
(5)两年一度的例行复检
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FDA、欧盟所关注的重点验证内容


1、生产设备的验证;
2、工艺验证;
3、清洗验证;
4、分析仪器及设备的验证(如HPLC、GC、IR;人工气候箱、培养箱)。
5、 FDA、欧盟关于计算机系统验证的核心内容:
5.1、自动化软件和硬件的类型,并举例说明每种类型的判定标准;
5.2、计算机验证的重要概念:
5.2.1、ERES(电子记录和电子签名)、
5.2.2、FS(功能设计标准)、
5.2.3、HDS(硬件设计标准)、
5.2.4、SDS(软件设计标准)、
5.2.5、FAT(工厂接受测试)、测试案例等;
5.3、计算机验证的验证生命周期:
5.3.1、VMP(验证主计划)、
5.3.2、URS(用户需求规范)、
5.3.3、法规符合性判定、
5.3.4、ERES评估、
5.3.5、FS(功能设计标准)、
5.3.6、HDS(硬件设计标准)、
5.3.7、SDS(软件设计标准)、
5.3.8、RTM(需求追踪矩阵)、
5.3.9、DR(设计回顾)、
5.3.10、FAT(工厂接受测试)、
5.3.1、安装确认计划、
5.3.12、安装确认报告、
5.3.13、测试计划、
5.3.14、测试案例和测试报告、
5.3.15、性能确认、
5.3.16、项目总结报告
6、FDA483关于验证检查到的问题及应对。
7、验证方案与报告的编写、审核、批准。
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FDA认证流程



FDA认证流程
1、食品类(FOOD):指的是普通食品,除卫生检验外还需要制作营养标签。饮料和罐头食品还需办理FCE(工厂注册)、SID(产品注册)。   
2、健康食品(HEALTH FOOD):又称功能食品,除达到普通食品的进口标准外,还需具有改善人体机能的功效,但需要做营养标签。   
3、营养补充剂(DIETARY SUPPLEMENT):包括氨基酸、微量元素、维他命、矿物质及中草药类,依据FDA法规制作,它能够在药品说明书、包装、标签上体现中医药、保健品改善人体机能,预防疾病的作用。FDA对于组成成份的说明及外包装和标签有严格的要求。   
4、非处方用药(OTC):不需做新药论证,但需提供充分材料,依法规认定有效成分。在达到FDA各项非处方用药的要求,并获得美国药口品登记号(NDC)后可以在美国市场上以药品定位销售。   
5、化妆品(COSMETIC):指以擦、倒、洒、喷、导入或其他方式用于人体及其任何部位,以达到清洁、保健、美化、治疗或改变容貌作用的物品。   
6、中草药外用药物:由纯天然植物或提取物组成,以外用剂型如贴剂、洗剂、栓剂等形式作用于人体,起到保健治疗作用的产品。   
7、GMP认证:国内的西药原料药要想合法进入美国市场,必须向美国FDA申请GMP认证。美国GMP的认证也是产品走向国际市场通行证. 需经历两个阶段:
(一)编写DMF(DRUG MASTER FILE)并向美国FDA呈报,取得了DMF登记号。
(二)美国FDA官员实地检查并进行认证。
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非PVC膜软袋大输液生产线正常生产中常见问题和解决办法



    国内现有非PVC膜软袋大输液生产线约一百多条,在使用过程中出现了这样那样的问题,影响了正常生产,我就生产过程中常遇到的一些问题及解决方法与大家共同研究并将方法与大家一起讨论:
一.软袋试生产时微粒超标及澄明度问题。
1.所有影响均不超过五种因素,人,机,料,法,环。
1.1人的影响。由于新员工自身及洁净服清洁消毒不彻底带来影响。由于人员数量多带来影响,由于操作幅度大带来影响,操作动作不标准带来影响。解决方法:严格遵循相关清洁SOP,严格按GMP文件控制进入洁净区人员,严格按操作规程及相关文件操作。
1.2 机。由于设备磨合产生金属以及其他微粒,产生影响,由于设备运行不正常造成卡阻,产生微粒尘埃。由于处理故障,维修造成的污染,设备正常运行产生一定的影响和污染。解决方法:按设备清洁维修相关文件操作,设备运行时间严格控制,不过度延长设备运行时间,不让设备带病运行,出现问题查找原因,及时处理。
1.3 物料的污染。进入洁净区的物料,经外清(传递窗)拖外包,进行酒精消毒进入,不储存过多的物料。
1.4法。工艺及操作法严格验证,确定其污染程度,并采取相关设施措施和方法。
1.5环。环境空调的净化。浮游菌,沉降菌,尘埃粒子,测试验证确保其效果,静态动态测试比较。总之,各个因素都有一定的影响,只有将各种因素地影响都降低到最低程度,才能保证最终效果。
二.软袋生产中的塑屑问题。
1.产生的原因 。包材本身所带有的,设备运行中产生的,(分膜刀,夹子 ,取袋杆,灌装头,去接口,盖处)。
2. 方法。包材减少装卸次数,包装最好为真空包装,纸箱有强度有支撑力,内部双层包装。调整送盖轨道接口轨道,振荡筛,同步带卡子位置,胫热合位置。取袋伸缩杆光滑,取盖头,灌装头各部位位置对正,借触面圆滑,表面光洁,无倒角。在上接口位置及定位停顿位置加离子风吹,真空吸收。
三.软袋生产渗漏问题。
接口与膜焊接处出现渗漏现象。主要原因及解决方法如下:
1.包材影响。更换不同厂家的接口时出现较多渗漏现象,这主要是接口本身不符合要求,造成焊接不良。由于模具不同不同腔注塑尺寸有差异,焊接时造成影响最好选用单一厂家,固定磨具生产的,或专线专用。
更换不同厂家接口时,一定要先作充分试机,同时要根据接口焊接性能不同,调整焊接的温度及时间。
2.焊接参数改变引起。主要是温度、时间设定值不合适,造成焊接不良。出现这种情况时,应及时将焊接参数调整过来。
3. 设备焊接位置要正,间隙合理,胫热合约在10丝左右,接口预热充分,其温度135℃左右,以正常生产不粘模具为准,制袋模具及胫热合模具表面,特氟龙完整平滑,无粘连物,.热合膜焊接面上粘有熔化物,造成模具传热效果差,导致焊接不良。出现这种情况时,应及时将粘在模具上的熔化物清除,保证焊接模具于净,从而保证焊接效果良好
4.防止传递热量不均及缓慢,盖接焊表面不应有料液、水等,防止损失温度及其他物质造成焊缝,压缩空气气压须稳定,振荡筛送气单设,保证模具气压恒变,设单向筏保证气压不高,传递温度的感温探头和温控仪,以及信号线,应充分专用累计时间,防止因老化,而引起感温不灵敏或不准确,考察探测的最小分度值及误差确定,显示温度与实际温度的差别,因为整个模具的温度与显示的加热管和探头的温度有差异,而生产速度的快慢与温度的补充和流失有关系,速度快,温度流失快,实际温度应比显示温度低,反之异然。
5.热合膜的位置不对,导致焊接不良。这种情况主要是相关的螺丝松动引起。出现这种情况时应及时将螺丝紧固。要消除这种情况的出现,要求操作人员开机前要对设备进行全面检查。以确保设备正常运行
解决办法
(1)制定 一定的周期更换探头和温控及显示仪,购买时考察确定仪表的精密性。
(2)严格控制生产速度,保持恒定的速度生产,人员保持相对稳定, 人熟悉了解参数与实际数值的差异,并合理控制
(3)增加检漏设备,(真空式,电导式,压力式)
(4)增加观察检漏人员。
五.开机后气源气压下降快,出现接口、组合盖的输送不畅、废边不能完全撕掉、印字不清、袋轮廓线不清晰,甚至生产线速度下降等现象。
这主要是由于气源压力下降后,吹送接口及组合盖的气压力不够,造成接口及组合盖输送不畅:气压下降后,成形处冲裁用的气—液增力缸输出力下降,从而影响成形模具对膜的;十压力,造成膜没有完全被成形刀切断,故废边不能完全撕掉;同理,也造成袋轮廓线不清楚。印字处气缸气压下降同样造成印字模板对膜的压力下降,从而影响印字的清晰度。气缸运动的速度与气压及气流量有关,一旦节流阀、气管大小及长度确定后,气缸的运动速度就要取决于气压的大小,如果气压下降,则气缸的速度也下降,由于生产线运动周期是以生产线中工位动作一次最长的时间为准,故当气缸的运动速度下降时,则生产线的运动周期加长,从而生产线的速度下降。要解决这个问题,可从下列几下方面着手:
A、动力气(即驱动气缸运动的气)与输送接口及组合盖的洁净气在出贮气罐后分咸两条管路,这样可保证动力气压相对稳定。因送接口及组合盖的气压吹出后,气压力为零,故对气源压力影响很大,但直接从贮气罐接出,贮气罐因体积大,故起到了缓;十压力变化的作用。
B、贮气罐要足够大,同时要离灌封间尽量近,以免气管太长,气压损失大。
C、动力气管要与生产线进气管一样大,以减小气压损失。
六.软袋生产的印刷问题
A、印字安装板与底板是否平行,印字模板装在安装板上,要求与底板调平,即四个支撑柱的高度差不大于0.02mm,(调整垫量小厚度为0.01mm)如果没有调平,则印字不清晰。调整方法为:调整四个支撑柱高度到一样,合模,用塞尺测量四个柱子是否与底板完全接触,如没有,责要调节底板,直到四柱子完全与之接触。这样印字安装板与底板就平行了。
B、印字模板两面的平行度是否达到要求。由于印字模板直接装在安装板上.故印宇板两面的平行度公差不大于0.02mm,如果印字板两面的平行度达不到要求.则印字不清晰,由于印字板平行度无法调整,故只有采购合格的印字板。
C、印宇板高度及批号体字的高度是否一致。如果高度不一样,则矮的印调整时可以以最高的为准,其余可在印宇板与安装板之间(或批号体架与安装板)间垫垫板,直到所有印宇板高度一样。注意不能在印字胶板下垫垫片,否则印字胶板易损环。
D、印字胶垫是否平整,表面是否有损伤。如果胶垫不平,或已受到损伤,则印字不清晰。有这种现象时,最好将印字胶垫更换。
E、印字模板是否已变形,如已变形,则印字不清晰。如印字模板变形,则有可能是印宇板材质有问题,也有可能是放置不当引起,印字模板一定要平放在平台上,以免长久放置变形。
F、印字时间、温度及压力设定值是否合适,如不合适,则印字不清晰。可重新根据色带性能调整合适的参数。
G .影响因素,铜板的平整程度,字的笔画,笔画的尖利,。印字效果还与印字板字体的选择、字体的大小等有关,在设计印字板时,尽可能选择同—大小要适中,太大,宇的笔画易空心,太小字的比划成团。应该说用的笔画取色易,清楚,笔画钝一些,不易切坏(压坏)色带,字的平整,字间规行间距等,压力大小
H. 色带的选择,所选色带是否利于印宇,如色带选不好,则印字不清晰。要选着色力强、灭菌后不掉色的色带。以美国色带为佳,韩国台湾色带以及国内印字时取色易,笔画清楚,灭菌后有掉色情况,目前 有打字电脑,印字清晰,不需更换字板色带利用率高,无空印字,不过色带价格是普通色带的2倍,单卷色带量太小,尚处在推行阶段。
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I.底垫的弹性及平滑也影响印字质量。
七.印字位置改变。特别是做不同规格产品时,印字位置偏离袋子中心。其主要原因及解决方法:
A、膜没有张紧。更换膜围时没有将膜张紧,这种情况下拉膜的长度与有张力作用下拉膜的长度是不一样的。因而印字的位置就会有变化,所以更换膜时一定要检查膜是否张紧。
B、拉膜时阻力太大。这主要是环境温度太高,膜在印字处与印字胶垫粘在一起,同时温度太高时膜内层与开膜器之间的磨擦力也会加大。温度增高时,膜在张力的作用下会伸长,故膜受到的阻力越大,伸长的长度也就最大。温度的变化导致阻力的变化,最终使拉膜的长度变化,从而导致印字位置的变化。要消除这种现象,则要求保持制袋间温度恒定。
C、不同规格的袋子膜的宽度不一样,与印字胶垫处的粘接力也不一样,故不同的规格拉膜所受的阻力也下一样,从而印宇的位置也不一样。这种情况可调节印字组的位置来消除印字位置的偏离。
八.高压变形变黄变白
    减少喷射水的冲击力,防止袋子移动位置造成挤压或自身变形,放置规范,有一定间隙,由于进汽控制不准确,温度局部过高,时间过长所致,严格控制温度程度稳定,保持恒定的气压,柜内保持洁净,油污易使塑料反应变色。
九.防止BOPP膜外色带来二次污染
    BOPP膜是在非洁净区要求做出来的。有的不洁 尘埃甚至蚊虫,要选用环境配置好,控制严密的包材厂家
十.塑袋生产中装量调整
1.调整3um 钛棒泵的压力0.2—0.3,减少罐内回流,保持0.45钛棒压力0.08—0.1 Mpa 0.22终端为0.02—0.05之间,保证灌装回流的流量充足,灌装粘稠液体,灌装放慢速度,保持上述压力,灌装加装质量流量计,灌装前打循环20min,排除管内气泡,管路各处检查无漏气,灌装流量计下阀全部充分开启,设隔膜阀。
十一.开膜器有时将膜划破。其原因主要是开膜器温度太高,膜经过开膜器的磨擦阻力太大造成的。要消除这种情况要求制袋间空调系统能保证制袋间设备处温度恒定、均匀,以保证开膜器处温度不会出现升高。
十二.判断过滤系统失效
    关闭灌装系统,开启灌回流观察3um钛棒压力及回流量,如压力偏高而回流仍小则3um钛棒失效需处理,如正常,开启0.45um钛棒,0.22终端,如 0.45um压力偏高,而0.22压力偏低为0.45um钛棒失效,如0.45 0.22均高,而灌装无回流则终端过滤有问题。
十三.降低成本膜
    分膜刀位置调整正确,将其表面抛光至镜面,刀面无碰磕损伤,拉膜架位置,吸气真空充足,室温低于25℃,否则膜变软,美国膜尤其初次灌装,或中间停顿重新上膜时,应先印字,再上膜,保证每个袋子都无空白,换膜时,用胶带双面粘贴,只废一袋,制袋模具温控制好,制袋后,焊印清晰牢固为标准,如发白,起泡为温度过高,如印痕不清易破,为合膜间隙大或温度过低,应做相应排际,接口盖,振荡电流适当,防止等或打拥,何服电扒送盖(接)口处位置,探头感应灵敏,准确,防止卡阻或弹出。色带距离调至最短,不过要防止因非卷过大造成的送膜量偏大调成浪费,要及时撤带废带。
十四.拉环底边拉不开
    要选用合适厂家的盖子,如印痕太深,高压时易渗入水,太浅则会不易拉开,外盖料的选择日产1800为易,或其他软的材料,否则因为硬变脆而易折,底边切刀要稍切深一点,不会造成漏袋,更换底的切刀比其他更频繁。
十五.盖输送不畅。主要原因及解决方法如下:
A、更换不同厂家的织合盖时出现较多上述现象,这主要是绢合盖本身组盖不到位,内盖突出太多,易把送盖通道堵死。
B、送盖洁净空气压力不稳。前面已缉提到了解决方法。
十六.焊盖不牢。主要原因及解决方法如下:
A、更换不同厂家的盖,由于送盖出现阻卡,焊盖时取盖不正,造成盖加热不均匀,从而导致焊接不良。更换不同厂家组合盖时,一定要先作充分试机。同时要根据盖子的焊接性能不同,调整焊接的温度及时间。
B、焊接温度、时间不合适。不同的组合盖势目据盖子的焊接性能不同,调整焊接的温度及时间,以保证焊接效果。
C、内盖突出太多或内盖焊接面低干外盖。这种情况是没有办法克服的,只有更换合格的组合盖。
包装灯检生产时设备表面,如有漏袋,应用没射水清洁,晾干,如有糖,则时间长了会发霉,如有油污则袋子会变颜色,变黄或其他颜色,压缩空气不均会造成制袋不均一,轻重不一,焊接时好时坏,如对接口和盖来说,则有时弹出有时跟不上,温度与时间压力,三项相互作用,温度高压力大,则周期短,生产速度快,可是外部影响大,均匀度不好,对设备寿命不利,压力大对模具的损失大,温度高则感温探头探测的差异会对制袋效果影响大,压力大压缩空气的不均衡也会对制袋效果造成大的影响。
外包及运输对漏液影响,纸箱强度,支撑力,运输方式,搬运次数,距离长短以及路况等因素,垛高。总之,应避免袋子有接受压力减少搬运次数,避免垛高造成袋子承受较重的压力。
软袋出厂前须检漏处理
软袋黑色脱落物—加热片,生产前或后充分清洁,必要时中间清洁,黑色脱落物为加热片氧化后脱落物,调整位置后更应充分清洁。
同步带的转动滑,如老式,则须车轨道槽中加注射水,防止因糖等粘稠液体增加摩擦力,或更换不锈钢卡子,防止掉卡子,更换弧形过度,扳中间改为有槽,勤检查,未掉时粉好,防止位置偏低,同步带安装时松紧要适度,
分度计对运行影响
     (1)分度计不准确时转动角度不一致,各个厚点局部显示不到位,报警无法运行,即使运行,由于位置稍微差异,易造成焊接口的偏差,焊盖的歪头或伺服卡盖及接口,造成停车
袋子表面变黄,原因
      1.灭菌温度过高2.灯检包装油污3.高压柜内锈蚀水脏4.其他部分油污染
空气湿温度对生产及设备影响。接膜不易分开,挂膜摩擦力大,同步带运行吃力,塑屑多,设备降温不畅,高温作业缩短寿命.
三层膜与五层膜的区别:
德国膜三层,制袋印废,温度低,时间长预温需充分,易印字,膜质硬,易分膜,不挂膜,与接口的相容性差对温度的适应范围窄,大约在148—158℃
美国膜,制袋印废,温度高,时间短,预温不太要求,膜软,不易分膜,受温湿度的适应范围比较宽175--195℃
软袋组合盖用比较利和坡度小的针头穿刺易将内盖碎片切下掉人液体造成落宵,或阳塞针头
1.内盖选用软的材质
2.穿刺加药方法适当
3.更换头.
这是我的一点体会希望大家讨论,能给大家一些帮助。
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大输液玻璃瓶包装市场状况及发展浅析


大输液是制药行业的重要品种之一,具有使用方便、用量大、利润低、地域性强等特点。在本文中,大输液瓶主要指临床的基础静脉用大容量注射液瓶,用以供给机体水分、电解质、热量,纠正酸碱平衡及配伍治疗性药物等,如葡萄糖注射液、葡萄糖氯化钠注射液、氯化钠注射液及复方氯化钠注射液等。大输液按照包装材料通常分为三大类:玻璃瓶、塑料瓶和软袋产品。
  目前我国大输液产品以玻璃瓶包装为主,但从行业发展来看,有人预计塑料瓶和软袋产品所占市场份额将逐渐上升,未来我国大输液瓶市场将呈现’4(玻瓶)一4(塑瓶)一2(软袋)’格局。从不同包装的产品特点来看,软塑包装产品与玻璃瓶产品相比,具有重量轻、易运输等特点,而且从国际大输液市场格局看,欧美市场非玻璃瓶产品占据主导地位,所占市场份额在90%以上。但是在我国,因为目前生产企业在主要原材料方而受到限制,软袋包装产品的价格在短时间内难以大幅下降。不过从长远来看,因软袋产品自身产生负压而无需空气回路,在临床应用时较塑料瓶包装产品更为安全,比如在汶川大地震的救灾行动中,软袋包装产品便于运输和空投,使用时无需空气回路保证了用药安全。所以业内人士认为,多层共挤膜的软袋产品终将实现生产本地化。而且,随着软塑料包装技术的发展,制造成本将不断下降,价格高这一制约软塑包装产品发展的最大障碍将被清除。故可以认为,软袋包装广品将最终取代塑瓶产品,但是还需要一段较长的时间。
  国内大输液行业整体规模自然增长率约为4%左右,与我国医疗机构床位数增长速度基本一致。而基于我国全面推行医保覆盖率和加强社区医疗机构建设力度的政策,大输液作为临床普遍使用的基础用药,相当一部分被压抑的医疗需求将得到释放,所以预计大输液产品整体增长率未来不会低于6%,照此比例估算,至2010年,我国大输液市场容量将达到约75亿瓶(袋);按我国13.6亿人口计算,人均年使用量为5瓶左右,基本达到目前发达国家输液使用水平。
  包装对比
  从严格的医学意义上来说,大输液采用玻璃瓶包装与采用塑料瓶、软袋包装,并没有本质上的区别。以葡萄糖注射液为例,分别将玻璃瓶、塑料瓶、软袋包装的产品进行影响因素试验、高温光照及室温稳定性长期试验等,三类包装产品的质量指标变化并无明显差异。
  三类包装中,玻璃瓶包装因不便运输等原因处于劣势,相对而言,塑料瓶包装因其质轻、不易破碎、便于运输而首先成为大输液的替代包装,软袋包装因为其自身具备收缩性在临床输注过程中能避免环境污染而成为静脉输液包装的首选。可以看出,大输液的塑料瓶包装仅是一个过渡的模式,临床使用的高级层次现阶段仍是以软袋为首选。
  但在静脉领域存在着另一个容易为我们所忽视的问题,那就是药品的安全性及稳定性,玻璃包装以其纯净、安全、优质和材质稳定继续深受消费者喜爱,其优良的阻隔性、良好的外观及其化学稳定性得到了医疗界近百年的临床使用验证,而塑料包装的使用不过是近几年才在国内流行,其不良反应及毒副作用并未大规模显现。特别指出,塑料都属于有机聚合物,在有些条件的作用下,可能就会释出某些游离物来,而玻璃制品在相同压力温度的情况下,相对要稳定一些。国外的临床静脉输液使用中,涉及到不确定的安全性情况时,仍然选择玻璃包装。因此即使是美国这一药品包装非常成熟的市场,玻璃以其材质稳定和安全仍在药品市场占有一席之地。
  国内分析
  现在国内大输液瓶生产厂家对于包装的追求可谓是狂热的,这两年国内上马的塑料瓶、软袋产品生产线大约有100条,产能在30亿一50亿瓶(袋)之间。但实际上,基于市场原因,这些生产线并不能全产能生产,原因是多方面的。在低端市场土,大输液瓶仍以玻璃瓶包装为主导,特别是农村市场。另一方面,就是价格原因,玻璃瓶产品相对于塑料瓶及软袋产品,其价格将近低一倍。以500毫升的葡萄糖注射液为例,目前常见的有玻璃瓶、PP瓶和PVC共挤膜三种包装,在政府采购中,同企业的中标价格分别是2.20元、4.60元和5.40元。经调查,2007年临床大输液使用中大约70%为玻璃瓶产品,20%为塑料瓶产品,10%为软袋产品。
  但是,这种药品包装市场比例将越来越倒转,即玻璃瓶的市场份额会越来越萎缩,这种趋势的发展除去包装的优越性外,另一个怪异的原因也值得重视,那就是利益分配在作怪。据不完全调查,现国内大部分地区县级医院,使用大输液情况令人吃惊:价格较高的塑料瓶,正逐步取代价格低廉的玻璃瓶。有关人士分析,这种趋势虽然有塑料瓶使用方便、产品更新的必然,但主要问题还是目前现行药品作价办法导致的结果。按办法规定,医院在中标价基础上顺加15%进行临床使用费,作为医院,当然愿意买贵的,药品进价越高,医院利润就越大,这也就不难解释为什么医院愿意用塑料瓶了。但医疗单位不使用玻璃瓶的大输液,其最常用的解释是’临床效果好、使用方便、安全性高’―--这一类解释是站不住脚的,大输液瓶包装不同,但质量是完全一样的,只有其中装的药品输入了患者体内,患者实际上大部分治疗费用在为包装买单。而国人历来有喜新厌旧的思想,大输液塑料瓶软袋一上市,玻璃瓶包装立马就成了二等品,药品标准系国家强制性标准,只要符合其标准规定,该药品即为合格的、安全的,简单如大输液者,实在不能说换个包装就成灵丹妙药了。
  大输液瓶作为处方药品,患者当然不能象买菜一样有选择权,患者是真正的弱势群体,而另一个受到经济伤害的是国家的医保部门,据粗略估计,一个普通的地级市,就因为医院更换大输液瓶包装,医保每年至少要多支出500万元。造成这种现象的原因是多方面的,有医院、药企及销售商的利益诉求,但就是没有消费者的利益诉求。有识之士对此结症早己洞若观火,如何把整个状况朝有利于国计民生方向扭转,只有进行改革,从制度上进行改革。老百姓看病贵的问题提了多少年了,试想,国家会任由药价虚高不下、任由医保支出大量不必要的费用、任由新农村合作医疗负担重重......,答案是否定的,我们的国家会确定一条能表达各方面利益诉求的医药政策,需要的仅是时间而已,而完善的医药政策的推出指日可待。
  行业展望
  从2006年开始,由于推行医疗保险的广覆盖和农村合作医疗,使得市场对大输液瓶产品的需求迅速上升。仅就大输液瓶市场来说,使用塑料瓶包装华而不实,实无必要,而使用软袋包装成本又太贵了,软袋的生产线投资成本偏高,一般情况,征地及设备费用需要约8000万元,注册申请需要2~3年时间,一条生产线要投入上千万元不止。
  出于经济成本因素,再考虑到政策变化因素,基础输液市场在未来仍会以玻璃瓶包装为主,覆盖生产地区500~1000公里的范围,我国目前约有390多家输液生产企业,大多数都在当地区域内进行销售。而国内要想形成行业龙头企业兼并的格局也不是短时间能完成的,出于地方经济及政治原因,中小型输液企业仍会长时间生存。西方发达国家都还在使用玻璃瓶包装输液,所以,在国内,因为部分群体的利益诉求而完全淘汰玻璃瓶基础输液也是天方夜谭。
  那么,我们可以预见,静脉输液领域在没有出现完全能取代并超越玻璃材质(塑料材质在安全性稳定性方面是不予考虑的)的输液包装材料前,最有可能的基础输液的市场格局会是:玻璃瓶包装占80%,软袋包装占20%,而塑料瓶包装反而会逐渐以至于完全被淘汰。
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药品的包装作用及要求



    药品的包装系指选用适当的材料或容器,利用包装技术对药物制剂的半成品或成品进行分(灌)封、装、贴签等操作,为药品提供品质保护、签定商标与说明的一种加工过程的总称。药品的包装分内包装与外包装,使之在流通过程中保护产品,方便储运、促进销售。
    一、药品包装的作用
    1)保护功能药品在生产、运输、储存与使用过程常经历较长时间,由于包装不当,可能使药品的物理性质或化学性质发生改变,使药品减效、失效、产生不良反应。药品包装应将保护功能作为首要因素考虑。保护功能主要包括以下两个方面:
    (1)阻隔作用:视包装材料与方法,包装能保证容器内药物不穿透、不泄漏,也能阻隔外界的空气、光、水、分、热、异物与微生物等与药物接触。
    (2)缓冲作用:药品包装具有缓冲作用,可防止药品在运输、贮存过程中,免受各种外力的震动、冲击和挤压。
    2)方便应用药品包装应能方便病人及临床使用,能帮助医师和病人科学而安全地用药。
    (1)标签、说明书与包装标志标签是药品包装的重要组成部分,它向人们科学准确地介绍具体药品的基本内容、商品特性。药品的标签分为内包装标签与外包装标签。内包装标签与外包装标签内容不得超出国家食品药品监督管理局批准的药品说明书所限定的内容;文字表达应与说明书保持一致。药品说明书应包含有关药品的安全性、有效性等基本科学息。包装标志是为了帮助用者识别药品而设的特殊标志。
    (2)便于取用和分剂量,提高病人用药的依从性:随着包装材料与包装技术的发展。药品包装呈多样化,如剂量化包装,方便患者使用,亦适合于药房发售药品;如旅行保健药盒,内装风油精、去痛片、黄连素等常用药;如冠心病急救药盒,内装硝酸甘油片、速效救心丸、扇香保心丸等;在复杂治疗方案下的常规包装中会出现大批包装容器,这样不利于病人用药的依从性,现在有的厂家设计了一种新包装盒,可以将多种药物同时装在1个盒内,盒子按每周天数分成几个部分,而每一部分又按每天服药次数分成4个小室,这样简化了服药手续,提高用药的依从性,同时可以监控病人的服药量,特别对老年病人更为适宜,进而提高治疗效果。
    (3)商品宣传药品属于特殊商品,首先应重视其质量和应用;从商品性看,产品包装的科学化、现代化程度,一定程度上有助于显示产品的质量、生产水平,能给人一信任感、安全感,有助于营销宣传。
    二、药品包装材料的种类
    药品包装材料和容器简称药包材。药包材按材料组成可分为金属、玻璃、塑料(热塑性、热固性高分子化合物)、橡胶(热固性高分子化合物)及上述成分的组合(如铝塑组合盖、药品包装用复合膜)等。
    1)金属:金属在制剂包装材料中应用较多的只有锡、铝、铁与铅,可制成刚性容器,如筒、桶、软管、金属箔等。用锡、铝、铁、铅等金属制成的容器,光线、液体、气体、气味与微生物都不能透过;它们能耐受高温也耐低温。为了防止内外腐蚀或发生化学作用,容器内外壁上往往需要涂保护层。
    2)玻璃:玻璃具有优良的保护性,其本身稳定,价廉、美观。玻璃容器是药品最常用的包装容器。玻璃清澈光亮,基本化学惰性,不渗透,坚硬,不老化,配上合适的塞子或盖子与盖衬可以不受外界任何物质的入侵,但光线可透入。需要避光的药物可选用棕色玻璃容器。玻璃的主要缺点是质重和易碎。
    3)橡胶:橡胶具有高弹性、低透气和透水性、耐灭菌、良好的相容性等特性,因此橡胶制品在医药上的应用十分广泛,其中丁基橡胶、卤化丁基橡胶、丁晴橡胶、乙丙橡胶、天然橡胶和顺丁基橡胶都可用来制造医药包装系统的基本元素药用瓶塞。为防止药品在贮存、运输和使用过程中受到污染和渗漏,橡胶瓶塞一般常用作医药产品包装的密封件,如输液瓶塞、冻干剂瓶塞、血液试管胶塞、预装注射针筒活塞、胰岛素注射液活塞和各种气雾瓶所用密封件等。
    4)塑料:塑料及其复合材料塑料是一种合成的高分子化合物,具有许多优越的性能,可用来生产刚性或柔软容器,塑料比玻璃或金属轻、不易破碎,但在透气、透湿性、化学稳定性、耐热性等方面则不如玻璃。近年来,除传统的聚醋、聚乙烯、聚丙烯等包装材料用于医药包装外,各种新材料如铝塑、纸塑等复合材料也广泛应用于药品包装,有效地提高了药品包装质量和药品档次,显示出塑料广泛的发展前景。
    (1)铝塑泡罩包装,又称水泡眼包装,简称/PTPO,是先将透明塑料硬片吸塑成型后,将片剂、丸剂或颗粒剂、胶囊等固体药品填充在凹槽内,再与涂有粘合剂的铝箔片加热粘合在一起,形成独立的密封包装。这种包装是当今制药行业应用广泛,发展迅速的药品软包装形式之一,正逐步取代传统的玻璃瓶包装和散包装,成为固体药品包装的主流。与瓶装药品相比,泡罩包装最大的优点是便于携带、可减少药品在携带和服用过程中的污染,此外泡罩包装在气体阻隔性、防潮性、安全性、生产效率、剂量准确性等方面也具有明显的优势。
    (2)复合膜条形包装是利用两层药用条形包装膜(SP膜)把药品夹于中间,单位药品之间隔开一定距离,在条形包装机上把药品周围的两层SP膜内侧热合密封,药品之间压上齿痕,形成一种单位包装形式(单片包装或成排组成小包装)。取用药品时,可沿着齿痕撕开S尸膜即可。条形包装复膜不仅能包装片剂,也是颗粒、散剂等剂型的主要包装形式,适于包装剂量大、吸湿性强、对紫外线敏感的药品。条形包装可在条形包装机上连续作业,特别适合大批量自动包装。
    (3)输液软袋包装具有以下优点:软袋包装较输液瓶轻便、不怕碰撞、携带方便;特别适应于大剂量加药,加药后不漏液,输液瓶加药后会增加瓶内压力,造成液体从择气管漏出,既浪费药又增加污染机会;软袋包装液体是完全密闭式包装,不存在瓶装液体瓶口松动、裂口等现象;柔韧性强,可自收缩。药液在大气压力下,可通过封闭的输液管路输液,消除空气及气泡造成栓塞的危险,且有利于急救车内加压使用;输液袋在输液生产中可以完成膜的(清洗)印刷、袋成型、袋口焊接、灌装、无气或抽真空、封口;且生产线可以完成在线检漏和澄明度检查。
    三、药包材的质量要求
    为确认药包材可被用于包裹药品,有必要对这些材料进行质量监控,药包材应备有下列特性:
    1)保护药品在贮藏、使用过程中不受环境的影响,保持药品原有属性;2)药包材与所包装的药品不能有化学、生物意义上的反应;3)药包材自身在贮藏、使用过程中性质应有较好的稳定性;4)药包材在包裹药品时不能污染药品生产环境;5)药包材不得带有在使用过程中不能消除的对所包装药物有影响的性质。
    随着现代科学技术的不断进步,制药行业也发展迅速,根据各种药物的不同性质选择适当的药包材是必需的,因此,安全性高、质量符合要求,成本低、环保型的包装材料将在产品包装中发挥重要的作用。
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