液质联用

大家有没有遇到如下情况：做ESI源的LCMSMS，一般情况下，如果是质谱哪个地方脏了，都是正离子灵敏度下降，负离子模式灵敏度几乎不受影响，这种情况一般清洗离子源1、2级锥孔，最多清洗到预4级杆就解决问题了。我遇到过如下情况，百思不得其解：第一次，清洗完预4级杆后（清洗溶剂是美国西格玛的HPLC级甲醇），正离子正常，负离子灵敏度只有正常时的1-10%了，连续3天如此，第4天负离子感度有所回升，当时工程师怀疑是检测器电源有问题，换检测器的同时又清洗了预4级杆（因为第一次没用甲酸清洗，担心洗得不彻底，这次使用10%甲酸：甲醇=1：1清洗，所有试剂都是进口、名牌、HPLC级），这回干脆连日常分析线形的最大浓度250ppb也不出锋了（我们所有检测的化合物的定量下限没有超过10ppb的），然后做了质量校正，结果还是如此已经3天了，没有好转的迹象，我现在怀疑与清洗预4级杆有关系，但water工程师说清洗4级杆不会有这种情况发生，这到底是怎么回事呀？怎么解决才好？

没遇到这样的问题，不过，简单滴问一声：清洗好离子源、预四级杆后，重新抽真空，真空度是否足够好？ 一下

你试过正离子模式吗，正离子模式很好的话说明四级杆应该没多大问题吧，是不是因为加过什么添加剂的缘故，使得负离子模式下离子遭受抑制，以前看到过哪个贴子有说，不过具体我也记不得了，也没遇到过这样的情况。

我不知道您是WATERS的哪种型号的仪器,TQD,Quantro micro,Quantro Premier?
从您的扫描中，应该是Quantro micro
问题已不是清洗的问题了，可能需要有经验的工程师进行一下电路调试，然后再按工程师的步骤进行一下仪器校正，可能问题就能解决了

很赞同楼上赵老师的看法。
一般情况有些试剂会影响负离子信号，如七氟丁酸等，但都是一过性的。我用了半年多，前一整校准，信号一点问题都没有。
而且校准时正离子信号不错，说明质谱仪没有问题。建议查看负离子相关参数和仪器中各项值的设置。再检查电路。。。

谢谢大家，经过多方求助，如今问题终于解决，现在发现问题的可能原因是：清洗预4级杆时没有把甲酸充分洗干净（只用超纯水超声了1次），我们从新拆卸了预四极杆用大量超纯水冲，再使用超纯水超声了4遍，每次换水，问题终于解决了，谢谢大家！