药物分析

各位前辈同仁:
小弟做药不久,现在遇到一个问题,想跟大家分享一下.我在做一些药物的色谱纯的分析时，发现有些药物是由游离碱跟酸成盐制得的，在做色谱纯度（有关物质检查）时，发现一些方法对游离碱和盐的保留时间基本一致，比如三苯氧胺和枸橼酸他莫昔芬，头孢匹罗和硫酸头孢匹罗，地氯雷他定和枸橼酸地氯雷他定，那么我想跟大家探讨的是：
（1）在做反应监控时，或者盐的有关物质检查时，这些方法可用吗，报批上有没有要求说是，游离碱必须和盐达到基线分离，如果达不到基线分离，报批时，会不会不被批准？
（2）有些盐的药效成分就是游离碱，那么有必要将盐和游离碱分开吗？
（3）如果非要分开，一般要怎么去寻找这样的分离条件呢？
（4）国家有没有关于游离碱和盐的分离（分析）要求的文件呢？
请大家不吝赐教，踊跃参与讨论 谢谢

1、药物的盐形式的纯度应该通过测熔点测，测液相是测不出来的，正如你发现的，它们的保留时间一致，这不是你色谱条件不好没分开，而是因为盐在反向流动相里就是以解离的形式存在的，反向色谱根本无法实现盐与碱的分离。
2、没必要。
3、反向色谱只要流动相有水就不可能，正相色谱对盐又不溶，所以根本没有这样的分离条件。
4、据我所知，对于盐类药物，有用HPLC定量的，都是针对碱含量定量，或是最后再折算成盐。