【讨论帖】求电荷异构体对抗体质量的影响的讨论

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标题:【讨论帖】求电荷异构体对抗体质量的影响的讨论

#碧海潮生#[使用道具]
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发表于 2015-7-7 16:40 资料个人空间短消息加为好友

小中大

如题，小弟最近在做电荷异构体相关研究，大家都知道希望自己的样品更加呈均一性，减少电荷异构体。尤其在做BIOSIMILAR..更加需要对这些参数进行控制，趋向于和原研药一致。但一个控制范围的把握是很重要的，我想要了解下电荷异构体对质量的影响，比如说药效，免疫原性方面的，本人已经找了很久，请教各位是否有看到类似文章？不甚感激

bs4665[使用道具]
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发表于 2015-7-7 16:40 资料个人空间短消息加为好友

小中大

不同单抗，电荷异构体的影响应该是不一样的吧。。。
敢问lz研究的是哪个单抗呢？

生物迷[使用道具]
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发表于 2015-7-7 16:41 资料个人空间短消息加为好友

小中大

QUOTE:

原帖由 #碧海潮生# 于 2015-7-7 16:40 发表 bbcodeurl('http://bbs.antpedia.com/images/common/back.gif', '%s')

如题，小弟最近在做电荷异构体相关研究，大家都知道希望自己的样品更加呈均一性，减少电荷异构体。尤其在做BIOSIMILAR..更加需要对这些参数进行控制，趋向于和原研药一致。但一个控制范围的把握是很重要的，我想要了解下电 ...

1、抗体分子的异质性与电荷变异
抗体分子作为复杂的四聚体糖蛋白，具有质量不均一的特点，即“异质性"。异质性可能来自于抗体分子复杂的生物合成途径，（如细胞系及培养工艺影响糖基化）也可能来于纯化，制剂工艺中产生降解或聚体。
这种异质性也可以宏观表现为：在等电聚焦电泳图上出现弥散或多个条带；离子交换色谱图主峰前后出现小峰。这是由于抗体分子所带电荷差异造成的异质性，所以，这种现象也被称为抗体的电荷变异。
2、抗体电荷变异对其药效学的影响
目前普遍认为抗体电荷变异对其药效学影响并不显著。基因泰克公司曾对上市抗体及临床前抗体药物做过一个总结。得出的结论是：1）当电荷变异超过一个pH单位时，会影响药物的组织分布及药代动力学。2）增加正电荷，会提高药物的组织停滞，降低血液清除。3）降低正电荷，会减少药物的组织停滞，提高药物的全身清除。（Effects of Charge on Antibody Tissue Distribution and Pharmacokinetics ，见附件）
3、影响电荷变异的因素及避免方法
目前的研究发现：多种化学修饰都会引起重组抗体等电点的改变，如：
脱酰胺化、唾液酸化、重链C段赖氨酸清除会造成重组抗体的带正电荷；
赖氨酸/甘氨酸酰胺化反应、甲硫氨酸氧化作用等会造成重组抗体带负电荷[85]。
针对细胞培养环节，提高培养基中Cu2+浓度，降低Zn2+浓度，可以增强重组抗体C端脯氨酸的酰胺化，最终导致重组抗体发生碱性电荷变异。[86][87]
4、参考文献
[85] Khawli LA, Goswami S, Hutchinson R, et al. Charge variants inigg1: Isolation, characterization, in vitro binding properties and pharmacokinetics in rats. MAbs, 2010, 2(6): 613-624
[86] Kaschak T, Boyd D, Lu F, et al. Characterization of the basiccharge variants of a human igg1: Effect of copper concentration in cell culturemedia. MAbs, 2011, 3(6): 577-583
[87] Luo J, Zhang J, Ren D, et al. Probing of c-terminal lysinevariation in a recombinant monoclonal antibody production using chinese hamsterovary cells with chemically defined media. Biotechnology and bioengineering,2012, 109(9): 2306-2315

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发表于 2015-7-7 16:41 资料个人空间短消息加为好友

小中大

QUOTE:

原帖由 生物迷 于 2015-7-7 16:41 发表 bbcodeurl('http://bbs.antpedia.com/images/common/back.gif', '%s')

1、抗体分子的异质性与电荷变异
抗体分子作为复杂的四聚体糖蛋白，具有质量不均一的特点，即“异质性"。异质性可能来自于抗体分子复杂的生物合成途径，（如细胞系及培养工艺影响糖基化）也可能来于纯化，制剂工艺中产生降解或聚 ...

十分感谢，说得非常详细，受教了。也在其他帖子中拜读过您的回答，知识量很大，很有启发性。再次感谢

DCS[使用道具]
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发表于 2015-7-7 16:42 资料个人空间短消息加为好友

小中大

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原帖由 bs4665 于 2015-7-7 16:40 发表 bbcodeurl('http://bbs.antpedia.com/images/common/back.gif', '%s')

不同单抗，电荷异构体的影响应该是不一样的吧。。。
敢问lz研究的是哪个单抗呢？

我想了解的是普遍而言，单抗电荷异构体的影响，我所做的是类克。对这方面。您有相关了解不？

DCS[使用道具]
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