小中大中国的治疗性抗体(或者说生物制药)从哪方面突围?新药?仿药?
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这个问题太大,个人看法,近期还是以仿为主。原因如下
一、抗体药物的筛选技术(核糖体展示、酵母菌展示、转基因小鼠等)已经很成熟,可以直接筛到人源化抗体,包括后续亲和力成熟都不是技术上的难题。创新药的难点在于药物靶点的发现、确认。这是需要前期基础理论研究大量的扎实工作(主要是药理学)。目前美国和欧盟上市抗体合计四十多个,但是真正的药物靶点却只有几个。发现一个药物靶点,到做成一个抗体药,往往需要十余年的时间。所以,每次有抗体药上市,nature drug discovery 都会写一个长长的story 做纪念。
二、选择仿制药。主要是因为上市多年的抗体,其临床疗效、副作用都已经明确,生产工艺都已成熟。整个药物开发的过程风险性做小。国外的biocon/sandoz包括辉瑞这些巨头也在做biosimilar,毕竟这个市场份额太大了。但是,做仿制药也不是难么简单。一方面,欧盟、美国biosimilar的监管政策还不成熟。另一方面,证明生物相似性需要大量的实际工作。如战友所说,原研药就需要买很多。但是,这不是真正的难点。难点在于对于生物大分子的抗体,永远不可能和原研药做的一样。但是,存在的差别是可接受的。如何证明这一点是开发biosimilar的难点。
另外,目前大家更倾向于研究me better 而不是me too,虽然也是仿制药,但又往前走了一步。
三、目前,国内的抗体产业尚处于起步阶段,资本市场不允许药品研发的“试错”。这一点也是主要原因。