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标题:【讨论帖】抗体药的未来

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【讨论帖】抗体药的未来

各位高手,本人是纯外行,最近碰巧去听了一个生物药会议,讲到现在开发抗体药的三种方法:鼠源、人源化、全人源,第一种现在已经不用了,后面两种到底那个才是主流啊?将来会不会都是全人源的抗体?
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人源化抗体是主流
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QUOTE:
原帖由 ero11 于 2015-7-7 17:32 发表 bbcodeurl('http://bbs.antpedia.com/images/common/back.gif', '%s')

人源化抗体是主流

那人源化的技术难点在那里呢?
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QUOTE:
原帖由 is2011 于 2015-7-7 17:32 发表 bbcodeurl('http://bbs.antpedia.com/images/common/back.gif', '%s')

那人源化的技术难点在那里呢?

人源化技术目前已经成熟,可以通过噬菌体展示、核糖体展示、酵母菌展示、以及转基因小鼠,直接拿到全人源抗体。个人感觉,所谓技术难点在于产业化过程中面临的关键技术,如工程细胞株构建、大规模培养工艺开发,以及质控、生物等效性研究。
另外贴出回答另一位战友的文字,供参考。
经典的review和专业书籍可远远不止这些。 从搂主对国内抗体形式的分析来看,还是人云亦云的成分居多。
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关于抗体产业、抗体药物、重组抗体制备技术的文章和专业书籍(推荐下an zhiqiang 的《Therapeutic Monoclonal Antibodies From Bench to Clinic. 》)确实很多,上传的这些,是本人确实读过。结合工作实际,感觉里面观点、数据是靠谱的。能够反映行业发展水平,技术最新进展,至少不会误导战友。既有抛砖引玉的想法,也有赚点叮当的私心。
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中国的治疗性抗体(或者说生物制药)从哪方面突围?新药?仿药?

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这个问题太大,个人看法,近期还是以仿为主。原因如下
一、抗体药物的筛选技术(核糖体展示、酵母菌展示、转基因小鼠等)已经很成熟,可以直接筛到人源化抗体,包括后续亲和力成熟都不是技术上的难题。创新药的难点在于药物靶点的发现、确认。这是需要前期基础理论研究大量的扎实工作(主要是药理学)。目前美国和欧盟上市抗体合计四十多个,但是真正的药物靶点却只有几个。发现一个药物靶点,到做成一个抗体药,往往需要十余年的时间。所以,每次有抗体药上市,nature drug discovery 都会写一个长长的story 做纪念。
二、选择仿制药。主要是因为上市多年的抗体,其临床疗效、副作用都已经明确,生产工艺都已成熟。整个药物开发的过程风险性做小。国外的biocon/sandoz包括辉瑞这些巨头也在做biosimilar,毕竟这个市场份额太大了。但是,做仿制药也不是难么简单。一方面,欧盟、美国biosimilar的监管政策还不成熟。另一方面,证明生物相似性需要大量的实际工作。如战友所说,原研药就需要买很多。但是,这不是真正的难点。难点在于对于生物大分子的抗体,永远不可能和原研药做的一样。但是,存在的差别是可接受的。如何证明这一点是开发biosimilar的难点。
另外,目前大家更倾向于研究me better 而不是me too,虽然也是仿制药,但又往前走了一步。
三、目前,国内的抗体产业尚处于起步阶段,资本市场不允许药品研发的“试错”。这一点也是主要原因。
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查查我国几个自主抗体新药(或者扩大一下,其它生物药)的年销售额是多少,比如美妥昔,又比如恩度。
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我一直关注国内上市抗体和进入临床阶段抗体。目前能够公开查到的信息看,多数厂家以仿制药为主。恩度不太清楚。enbrel这个品种,国内上市的恩利、强克、益赛普,进入临床不下五家,处于研发的更多了。
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做新药有多难?靠的是技术,似乎靠的更是机遇与关系。这几年内曾经吹遍神州的两个“世界第一“新药今何在?
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重组抗体作为生物大分子,需要上市后大量临床证明其有效性和安全性(主要是免疫原性)。有些品种肯定经不起临床考验的。
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做仿药真的低成本么?一支上市参考品动则上万,光做到临床前,正正规规地做,光参考品要多少支?
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药物研发的风险很大,难以用金钱去衡量。从这个角度说,仿制药的成本是低的。可以给出了行业内的量化标准。一个抗体仿制药从细胞株构建、工艺开发,制剂开发,临床前动物实验、报批资料准备,“全套”差不多两千万人民币。这是CRO给出的报价,仅供参考。
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为什么中国的产业装备总是落后?
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装备落后的局面正在改观,投资过亿的厂家大有人在。几年前几千升的发酵罐就有了。相对于装备,行业内的某些关键技术更为重要。比如培养工艺开发,比如质量研究等等。
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