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标题:【求助】这几个抗体相关产品的研发是否有前景

tianmei001[使用道具]
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发表于 2015-7-8 17:56 资料 个人空间 短消息  加为好友 

 小中大

GA101不仅是ADCC好，而且它是type2 CD20抗体可以有特殊的PCD。
CAR-T 效果很好，但毒性也大。我有些想法调控的更好些。
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tianmei001[使用道具]
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发表于 2015-7-8 17:57 资料 个人空间 短消息  加为好友 

 小中大

scFV-Fc 理化性质要确认好。一般比天然形式难预料。全人抗体是临床优势的很小部分。人源化就很好了。
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uaubc[使用道具]
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发表于 2015-7-8 17:58 资料 个人空间 短消息  加为好友 

 小中大
求扫盲如何算出蛋白产量。。。

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药瓶，批量生产肯定会降低不少。说了，没钱，只能在实验室搞，有个发酵罐，也没敢上。再搞，就是求包养也挣不出养细胞的钱来。何况，人已老成书呆子了，除了看点专病，做点小实验，无可取之处了。
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大尾巴[使用道具]
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发表于 2015-7-8 17:58 资料 个人空间 短消息  加为好友 

 小中大

再进来叹一下5-10g/L的表达量。一般来讲摇瓶的表达量都会比后期的生产工艺低的，毕竟后期的工艺开发一般都会采用fed培养，细胞的生长周期也会更长，细胞密度也会更大。但是之前的经验是，如果细胞的表达量过高的话，细胞的生长速度会比较慢，产生的蛋白翻译后修饰会不完全。所以筛细细胞株并不是要越高越好，盲目追求表达量的，要综合产品的质量和细胞的生长特性。
其次，细胞株的表达量即使很高对于产品的成本也不会降低太多，后期的蛋白纯化仍然会花费很高。相比较于培养基和培养体系，蛋白纯化的填料更加昂贵。
仍然希望大家来继续讨论，给自主创新项目加油！
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ending[使用道具]
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发表于 2015-7-8 17:59 资料 个人空间 短消息  加为好友 

 小中大

单抗目前很多药企都在做，关键是看速度和质量。
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tewank[使用道具]
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发表于 2015-7-8 18:10 资料 个人空间 短消息  加为好友 

 小中大
再进来叹一下5-10g/L的表达量。一般来讲摇瓶的表达量都会比后期的生产工艺低的，毕竟后期的工艺开发一般都会采用fed培养，细胞的生长周期也会更长，细胞密度也会更大。但是之前的经验是，如果细胞的表达量过高的话，细胞的生长速度会比较慢，产生的蛋白翻译后修饰会不完全。所以筛细细胞株并不是要越高越好，盲目追求表达量的，要综合产品的质量和细胞的生长特性。
其次，细胞株的表达量即使很高对于产品的成本也不会降低太多，后期的蛋白纯化仍然会花费很高。相比较于培养基和培养体系，蛋白纯化的填料更加昂贵。
仍然希望大家来继续讨论，给自主创新项目加油！
......

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除去浓缩补料外，摇瓶培养很大的瓶颈是中后期溶氧跟不上，导致了细胞状态肯定不好。楼主的5-10g/L定量肯定是比较粗略的，精确测表达应该是用HPLC
我特别认同您说的关于“蛋白翻译后修饰”的观点，如果一个细胞蛋白翻译量很大，但内质网、高尔基体的修饰能力有限，会导致胞内聚集未折叠蛋白，太多的话会导致细胞凋亡，而且对下游纯化的压力也很大
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发表于 2015-7-8 18:11 资料 个人空间 短消息  加为好友 

 小中大
是的。
DC-CIK和CAR-T不在一个层面，不要放在一起评价，呵呵，当然有例外是Heslop小组做的DC-CIK，也是人家20年以上做出来的，疗效与传统DC-CIK也不在一个层面上。

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求heslop的经典文献名称，想学习学习，谢谢
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memory[使用道具]
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发表于 2015-7-8 18:11 资料 个人空间 短消息  加为好友 

 小中大
除去浓缩补料外，摇瓶培养很大的瓶颈是中后期溶氧跟不上，导致了细胞状态肯定不好。楼主的5-10g/L定量肯定是比较粗略的，精确测表达应该是用HPLC
我特别认同您说的关于“蛋白翻译后修饰”的观点，如果一个细胞蛋白翻译量很大，但内质网、高尔基体的修饰能力有限，会导致胞内聚集未折叠蛋白，太多的话会导致细胞凋亡，而且对下游纯化的压力也很大

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这个观点不是很赞同的，首先我们不知道细胞内的内质网、高尔基体的修饰能力到底有多高（细胞株能承受5g/L，10g/L还是20g/L表达？）。具体项目需要具体分析的，质量是第一的前提下能做得更高是一种挑战。
我相信下游纯化压力也许是暂时的，当他以后面临的市场都是10g/L以上我想下游纯化工艺耗材也会做出相应改进的否则可能要被淘汰了。总之我们也需要不断超越
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kewanqi2011[使用道具]
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发表于 2015-7-8 18:12 资料 个人空间 短消息  加为好友 

 小中大

可以考虑合作，这些项目我们都有进行
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zhenxin[使用道具]
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发表于 2015-7-8 18:12 资料 个人空间 短消息  加为好友 

 小中大
这个观点不是很赞同的，首先我们不知道细胞内的内质网、高尔基体的修饰能力到底有多高（细胞株能承受5g/L，10g/L还是20g/L表达？）。具体项目需要具体分析的，质量是第一的前提下能做得更高是一种挑战。
我相信下游纯化压力也许是暂时的，当他以后面临的市场都是10g/L以上我想下游纯化工艺耗材也会做出相应改进的否则可能要被淘汰了。总之我们也需要不断超越

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对CHO 细胞翻译后修饰的认识的确不是很清楚，近来也有不少文章开始关注这一方面，Applied Microbiology and Biotechnology今年登了一篇文章，作者通过在CHO内异位表达若干分子伴侣后，抗体产量有了明显的提升；另外未折叠蛋白反应（unfolded protein response）也成为了CHO研究的一个方向，这在CHO蛋白组学及miRNA研究的文章里面都有些许提示
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