【求助】生物仿制药的对比研究

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标题:【求助】生物仿制药的对比研究

ha111[使用道具]
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发表于 2015-8-8 20:10 资料个人空间短消息加为好友

小中大

生物仿制药的对比研究
参考了目前CDE发布的指导原则，目前主要是通过强制降解条件与多批次的原研进行对比研究，结合头对头的理化分析，来初定相似度。
大家会在后期的自研样品的稳定性研究中（长期+加速），增加原研对照组吗？来评估分析双方的产品差异性？
欢迎讨论，临床前申报阶段，对比性研究和稳定性研究，大家还有什么宝贵的建议？

duoduo[使用道具]
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发表于 2015-8-8 20:10 资料个人空间短消息加为好友

小中大

指导原则中不是要求要做加速和强制条件么它的意思就是应该要和原研做比对的。加速和强制实验具体参考新的生物药稳定性指导原则。

ha111[使用道具]
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发表于 2015-8-8 20:11 资料个人空间短消息加为好友

小中大

QUOTE:

原帖由 duoduo 于 2015-8-8 20:10 发表 bbcodeurl('http://bbs.antpedia.com/images/common/back.gif', '%s')

指导原则中不是要求要做加速和强制条件么它的意思就是应该要和原研做比对的。加速和强制实验具体参考新的生物药稳定性指导原则。

对比研究（3批原研+3批自研 6个样品组）设定的条件是强制条件和加速条件都要做，还是强制条件就可以了？

ssonglikihi[使用道具]
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发表于 2015-8-8 21:04 资料个人空间短消息加为好友

小中大

QUOTE:

原帖由 ha111 于 2015-8-8 20:11 发表 bbcodeurl('http://bbs.antpedia.com/images/common/back.gif', '%s')

对比研究（3批原研+3批自研 6个样品组）设定的条件是强制条件和加速条件都要做，还是强制条件就可以了？

不那么在乎样品的话，都做，因为这样可以分析出趋势出来，强制条件和加速条件能相互补充一下，看看不同样品的降解趋势如何，强制条件就是同一批样品，出来的结果也不是那么好分析的，实践中建议要有加速条件的，看趋势更好分析。

standbyme[使用道具]
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发表于 2015-8-8 21:06 资料个人空间短消息加为好友

小中大

（六）稳定性研究按照有关的指导原则开展对候选药的稳定性研究。对加速或强制降解稳定性试验，应选择敏感的条件同时处理后进行比对试验研究。对比对试验研究，应尽可能使用与参照药有效期相近的候选药进行。
-------------------------------------------------------
指导原则上写的是“或”，好像可以理解为只做一种。
给你看一个别人的例子。
查看原图
这个仿制药是只做了加速试验，从展示的数据看，检验项目是纯度和异质性（CEX）。
我个人认为：不同于化药，强制降解试验对生物药稳定性研究的指导意义不大，特别对于生物类似药来说，原研产品应该做过详细的研究，只需要通过加速试验的对比研究来佐证就可以说明了。如果真要做对比强制条件试验的话，那么多条件，做起来成本也太高。

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2015-8-8 21:06

14897382.snap.jpg (85.74 KB)

ha111[使用道具]
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发表于 2015-8-8 21:06 资料个人空间短消息加为好友

小中大

我也看过信达俞老师的PPT，我这还有个003的加速研究。信达应该都是采用加速的对比研究

附件

2015-8-8 21:06

21459025.snap.jpg (249.57 KB)

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发表于 2015-8-8 21:11 资料个人空间短消息加为好友

小中大

但是另一位CDE老师在一次分享提到

查看原图
高温破坏的条件下：去对比自研与原研的降解途径和降解速率。
他的观点应该是要采用高温、光照、氧化、酸碱等强制条件来研究。
希望各位同行多提意见，想了解下对比研究深度要做到怎样？CDE老师的审评意见是怎样的？

附件

2015-8-8 21:11

26960689.snap.jpg (273 KB)

standbyme[使用道具]
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发表于 2015-8-8 21:12 资料个人空间短消息加为好友

小中大

CDE老师当然是希望研究得越详细越好。
不过我始终觉得强制条件试验没太多必要，没什么参考价值，指导原则里也没有强制要求。
想必楼主也很清楚了，只是内心还是在纠结
目前来说也没人按生物类似药申报过，所以楼主还是自己决定吧

生物迷[使用道具]
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发表于 2015-8-8 21:12 资料个人空间短消息加为好友

小中大

QUOTE:

原帖由 standbyme 于 2015-8-8 21:12 发表 bbcodeurl('http://bbs.antpedia.com/images/common/back.gif', '%s')
CDE老师当然是希望研究得越详细越好。
不过我始终觉得强制条件试验没太多必要，没什么参考价值，指导原则里也没有强制要求。
想必楼主也很清楚了，只是内心还是在纠结
目前来说也没人按生物类似药申报过，所以楼主还是自己决 ...

生物制药，做破坏试验，要把握度，不可放肆。
不然，难以自圆其说。

baidukk[使用道具]
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发表于 2015-8-8 21:12 资料个人空间短消息加为好友

小中大

不同的老师观点可能有出入。
确实写的是或，有的老师认为选其中一个进行对比即可。工艺变更前后的对比试验，和CDE一个老师交流说采用加速或强制条件，其中一个即可，两个都有更好。不知道其余的老师会如何看待，但我觉得既然是或，一个应该就能说明问题。
但是从上面的PPT也可以看出来，加速确实好分析，便于观察趋势及实验也比较稳定，实践中也注意到如此。
换另外一个角度，做强制条件或者影响因素对于一个品种来说，能看出在什么情况下容易遭到破坏，例如高温下或者室温下稳定性如何，耐不耐shake等，降解趋势如何。

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