【求助】关于中国药典蛋白类药品的疑问

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标题:【求助】关于中国药典蛋白类药品的疑问

yhz1973[使用道具]
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发表于 2015-9-8 15:54 资料个人空间短消息加为好友

小中大

来自论坛转载
从事白介素-2的生产，3年来也算运气好，对于从发酵到冻干也算全线参与，尤其精通纯化，对于其质量实在不敢恭维，更不解的是药典关于这些类蛋白药的原液检测中纯度的检测统一非还原电泳以及高效凝胶法检测，此2种方法实则一种原理检测，怎么能确保药品的绝对纯度？
再者，所谓的专家们对于每家公司工艺的审核几乎木有半点作用，工艺过程引入的杂质（异种蛋白及有机杂质）视而不见，某些生产工艺从头到尾一直也用分子筛原理来做药品，最终也是合格，质量何在？

gmjghh[使用道具]
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发表于 2015-9-8 15:54 资料个人空间短消息加为好友

小中大

所以，才不能轻易批复蛋白药物的申请么。

vvmmoy[使用道具]
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发表于 2015-9-8 15:54 资料个人空间短消息加为好友

小中大

nn255[使用道具]
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发表于 2015-9-8 15:55 资料个人空间短消息加为好友

小中大

蛋白的纯度本来就很难界定。而且就如现在的药典，sec也没有规定上多少量，多少浓度，什么色谱柱。而且蛋白药物的均一性或者说异质性。这个毒理怎么说，且这个工艺稳定性怎么说?都没有看到相应的规定。类似的标准依据都没有看到。

小明[使用道具]
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发表于 2015-9-8 15:56 资料个人空间短消息加为好友

小中大

所谓官方或者学霸的机构，例如中检院有很大影响，他们发表的文章什么的误导很多企业，发表文章及很多重组蛋白或者抗体的纯度就是采用SEC-HPLC测定纯度的，部分药典中品种也是采用这个方法，这个方法测定纯度真是让人难以理解，纯度不高才怪，动不动就是99-100%。
但是现在貌似审评老师的水平还是有所提高啊，动不动就要求要多个原理的都要测，都要放。起码得有比较的资料。

===============================================================================================================

多个原理进行互补确实比较科学。一般纯度用两种方法检测，如果用了SDS-PAGE，就不能再用SEC-HPLC，因为两者的分离原理都是依据分子量大小。
现在是不是流行，SDS-PAGE和IEX-HPLC进行纯度检测呢

junhun[使用道具]
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发表于 2015-9-8 15:58 资料个人空间短消息加为好友

小中大

关于纯度，需要深入分析。
生物制品除了工艺杂质和降解杂质，还有各种有活性的异构体，并不能简单说成杂质。

yizhi[使用道具]
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发表于 2015-9-8 15:59 资料个人空间短消息加为好友

小中大

QUOTE:

原帖由 junhun 于 2015-9-8 15:58 发表 bbcodeurl('http://bbs.antpedia.com/images/common/back.gif', '%s')
关于纯度，需要深入分析。
生物制品除了工艺杂质和降解杂质，还有各种有活性的异构体，并不能简单说成杂质。

这个异构体也要看什么活性的，万一是毒性呢？
而且我觉得纯度这个太难分析了，还不如直接限定毒性物质的量来的靠谱。

shenkunjie[使用道具]
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发表于 2015-9-8 15:59 资料个人空间短消息加为好友

小中大

生物的异构体主要是有没有活性之分，当然也会关注免疫原性的问题，但是其它毒性方面还真是很少，必定主结构是一致的，只是个别氨基酸位置发生一些变化，理论上有毒性风险，但是实际上即使含有某个异构体成分10%，在毒性上没有什么差别。

shenkunjie[使用道具]
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发表于 2015-9-8 15:59 资料个人空间短消息加为好友

小中大

多个原理进行互补确实比较科学。一般纯度用两种方法检测，如果用了SDS-PAGE，就不能再用SEC-HPLC，因为两者的分离原理都是依据分子量大小。
现在是不是流行，SDS-PAGE和IEX-HPLC进行纯度检测呢

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SDS-PAGE和SEC-HPLC还不是特别一样，只要是蛋白，即使沉淀了，降级成小片段了，可以通过SDS-PAGE看出来，但非共价的聚体就不能区别出来；SEC-HPLC对沉淀或者较小片段就未必，但能对可溶的聚体区别开来，共价的非共价的聚体。所以不是绝对的，这两个还是各有好处的。
但国内普遍采用SDS-PAGE，同时也会用SEC-HPLC检测，离子对抗体来说是一个灵敏的方法。

eric930[使用道具]
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发表于 2015-9-8 16:00 资料个人空间短消息加为好友

小中大

纯度分析的方法是越多越好，这样才能放心申报不会被专家找麻烦驳回。我所知道的方法就有：SDS-PAGE（还原和非还原）、IEC-HPLC、SEC-HPLC、RP-HPLC等等。对于一些高浓度蛋白的聚体检测还有Analytical ultracentrifugation和Field flow fractionation等方法，总之多看文献，多采用检测手段总是没错的。

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