【求助】关于辅料相容性试验的疑惑

生物制药 » 讨论区 » 经验共享 » 【求助】关于辅料相容性试验的疑惑

16 1/2 1 2 ››

需要登录并加入本群才可以回复和发新贴

打印 | 推荐 | 订阅 | 收藏

标题:【求助】关于辅料相容性试验的疑惑

free[使用道具]
三级
Rank: 3

UID 71299
精华 0
积分 298
帖子 276
信誉分 100
可用分 2226
专家分 0
阅读权限 255
注册 2011-8-24
状态离线

发表于 2015-11-13 11:08 资料个人空间短消息加为好友

小中大

最近开始做一个栓剂，按要求做辅料相容性试验，拟在光照、高温、高湿条件下分别进行考察，但试验中发现有几个问题。1、基质为脂溶性基质，室温为固体，个人觉得应该按比例称取基质和主药，加热使主药溶解于基质中再做（主药溶解于基质的），而不能像固体制剂一样直接混合了就做；2、高温试验该怎么做？按制剂的影响因素来做只需要30度就行了，但显然那样做没有什么意义，如果按原料来做，60度，显然基质会融化，是否可采用60度做10天，取出放冷至室温，再测定？
说到这儿，想起很多液体制剂不也是纯在辅料相容性难做的问题吗。曾经遇到一个针剂，不稳定，辅料只有水和那个稳定剂，相容性试验还有必要做吗？辅料相容性试验的阴性对照溶液的杂质比主药加辅料的样品溶液杂质多的多。审评中心答复说有必要做，并且要考察两者之间的比例，以确定使用量。其实那个试验已经在工艺里面考察的，个人觉得，照那样做的话应该属于处方研究了而不属于辅料相容性研究了。
希望有高手出来解答下。

65urh[使用道具]
三级
Rank: 3

UID 118100
精华 0
积分 179
帖子 138
信誉分 100
可用分 1391
专家分 0
阅读权限 255
注册 2013-12-9
状态离线

发表于 2015-11-13 11:08 资料个人空间短消息加为好友

小中大

关于辅料相容性试验的一些个人理解
1、辅料相容性的主要目的是通过高温、高湿和光照试验增加反应条件，考察单个辅料与主药混合后的稳定性，剔除掉可能使主药不稳定的辅料，选择稳定的辅料进行处方筛选。但是，指导原则上建议将辅料和主药按一定比例混合后进行相容性试验，个人觉得有些不妥，象片剂，经过压制后，主药和辅料的接触面积较简单的混合会增加很多倍，这势必会增加两者的反应速度，会使原来不明显的变化放大化，我觉得，应该将不同的辅料与主药混合，压制后再放置影响因素，这样会体现的真实一些。
2、栓剂可以放置60度，观察基质和主药是否有反应

xiaoxiaoniao[使用道具]
四级
Rank: 4

UID 108878
精华 0
积分 509
帖子 677
信誉分 100
可用分 4049
专家分 0
阅读权限 255
注册 2013-5-15
状态离线

发表于 2015-11-13 11:08 资料个人空间短消息加为好友

小中大

辅料相容性试验只是用影响因素的试验方法对处方做一个初步筛选，去除一些明显不适用辅料，最终稳定性的确定还是以加速和长期稳定性数据为依据吧。。

Darcy[使用道具]
三级
Rank: 3

UID 71238
精华 1
积分 420
帖子 495
信誉分 102
可用分 3271
专家分 10
阅读权限 255
注册 2011-8-23
状态离线

发表于 2015-11-13 11:09 资料个人空间短消息加为好友

小中大

xiaoxiaoniao[使用道具]
四级
Rank: 4

UID 108878
精华 0
积分 509
帖子 677
信誉分 100
可用分 4049
专家分 0
阅读权限 255
注册 2013-5-15
状态离线

发表于 2015-11-13 11:10 资料个人空间短消息加为好友

小中大

QUOTE:

原帖由 Darcy 于 2015-11-13 11:09 发表 bbcodeurl('http://bbs.antpedia.com/images/common/back.gif', '%s')
关于辅料相容性试验的一些个人理解
1、辅料相容性的主要目的是通过高温、高湿和光照试验增加反应条件，考察单个辅料与主药混合后的稳定性，剔除掉可能使主药不稳定的辅料，选择稳定的辅料进行处方筛选。但是，指导原则上建议 ...

我的目的是增加辅料和主药的接触面积，增加反应速度。

cocacola[使用道具]
四级
Rank: 4

UID 77403
精华 0
积分 534
帖子 747
信誉分 100
可用分 4576
专家分 0
阅读权限 255
注册 2011-11-16
状态离线

发表于 2015-11-13 11:10 资料个人空间短消息加为好友

小中大

从这个ppt中我们可以了解到，剂型开发的一点思路，因为Duloxetine对酸不稳定，考虑要包衣，这样就要考察药物和辅料的相容性。
这使我想到一个问题，我们在做破坏性试验时所得到结果，比如对光、pH等不稳定的原料药，在开发制剂时也应该要特别考虑才是。

bojitu[使用道具]
三级
Rank: 3

UID 118124
精华 0
积分 294
帖子 308
信誉分 100
可用分 2321
专家分 0
阅读权限 255
注册 2013-12-10
状态离线

发表于 2015-11-13 11:10 资料个人空间短消息加为好友

小中大

辅料相容性试验应该针对药物的特性和制剂的特点来决定做不做和如何做，像那种千篇一律的辅料+原料考察，有点不科学。我觉得还是应该结合处方工艺研究进行辅料筛选，不然光辅料相容性就能决定辅料及其用量？

vcve[使用道具]
四级
Rank: 4

UID 76131
精华 0
积分 743
帖子 1043
信誉分 101
可用分 6126
专家分 10
阅读权限 255
注册 2011-11-1
状态离线

发表于 2015-11-13 11:11 资料个人空间短消息加为好友

小中大

如果做针剂的相容性试验呢？辅料的量该如何决定的呢？应该不能和固体一样吧，那样主药就不一定稳定了。那是不是就应该只用处方设计的比例去做呢？这样会不会说明的不充分呀。正做针剂，十分纠结。

我佛慈悲[使用道具]
三级
Rank: 3

UID 74054
精华 0
积分 188
帖子 135
信誉分 100
可用分 1401
专家分 0
阅读权限 255
注册 2011-10-4
状态离线

发表于 2015-11-13 11:11 资料个人空间短消息加为好友

小中大

目的：考察单个辅料与主药混合后的稳定性，剔除掉可能使主药不稳定的辅料，选择稳定的辅料进行处方筛选。但是，指导原则上建议将辅料和主药按一定比例混合后进行相容性试验。
答案：所以不需定式进行60或30度考察，同比条件下与对照药，或对照品进行对比，反映差别就行

ero11[使用道具]
四级
Rank: 4

UID 75131
精华 0
积分 684
帖子 1028
信誉分 100
可用分 5953
专家分 0
阅读权限 255
注册 2011-10-19
状态离线

发表于 2015-11-13 11:11 资料个人空间短消息加为好友

小中大

辅料相容性是不是在对应制剂的物态条件下进行呢？例如固体制剂的是取原辅料的固体粉末混合后放样，而液体制剂的是将原辅料配成溶液后放样？还有就是液体制剂（如口服液）受溶液的pH值和防腐剂的用量影响较大，所以溶液剂的辅料相容性应该不能单纯的按1:5或20:1的比例混合，个人愚见，请大家指教！

16 1/2 1 2 ››