生物制药

很好的内容！支持！
稍微有点值得商榷的地方。就是把PK和PD割裂开来看，并且比较它们俩的重要性。
在clinical pharmacology领域有一句很经典的话：There is no pharmacodynamics without pharmacokinetics and vice versa. 要实现药物的治疗目标，即达到其pharmacology，PK和PD是相辅相成的。特别在早期探索新临床阶段，PK/PD结合是非常紧密的，这一点和通常dose regiem都已经确定好了，只要关注endpoint的后期临床是最大的不同。
对于基于靶点的新药研发，比如一个在研药物，它的作用是抑制靶点A的磷酸化，我们把这个作为PD biomarker在早期探索性临床里去看，这是POM的早期探索性行动之一。这大家都没有异议。但PD effect（E）实际上和浓度C是有密切关系的，E不可能维持在一个水平不变。E怎么变，和C的关系怎样，临床上在哪个时间点去检测PD marker的E才是最合适的。这都是有讲究的，实际上是PD modeling需要回答的问题。但是回过来，C又是怎么变的。大家都知道C-T（时间）的变化关系是PK回答的问题。所以最终结合起来，T-C-E三者之间的关系，即PK/PD结合起来，才能最终回答想要知道的问题。
我知道的LLY就是专门的PK/PD部门在负责早期临床的clinical pharmacology部分。但Pfizer负责这个的部门就叫clinical pharmacology. clinical pharmacology约等于clinical PK/PD。
另外，对于0期的PK分析，想吃了药就采血化验，不是那么简单的。基本上现在都要用到AMS，这是和一般概念上LC/MS/MS不同的东西，很贵，仪器贵、分析样品也贵。我不知道国内有多少单位已经有了AMS，更不知道有多少已经应用到了血药浓度检测这一领域。
......

---------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------

实际上并不是将 PK 和 PD 割裂， 是 drug discovery 的二个主要关注点。 对 target base drug discovery 来说， scientist 最想 知道的 是这二点 （当然，Safety 是另一考虑）。但对 Phase 0， starting dose 是 microdosing, 是很难 看到 effect 的 。 所以， 有用的information 是 PK behavior, exposure in target organ (or tissue), potential response (biomarker).

实际上并不是将 PK 和 PD 割裂， 是 drug discovery 的二个主要关注点。 对 target base drug discovery 来说， scientist 最想 知道的 是这二点 （当然，Safety 是另一考虑）。但对 Phase 0， starting dose 是 microdosing, 是很难 看到 effect 的 。 所以， 有用的information 是 PK behavior, exposure in target organ (or tissue), potential response (biomarker).

===============================================================================================================

现在看起来，其实我和你的观点是接近的。在你提到的3个information里，有2个都是PK领域的（包括exposure in target organ），另外一个PD你也用的是potential。相反，在最初yuuyake的帖子里，有让我觉得强调PD而忽视PK的感觉。所以我才提出商榷，当然yuuyake其后也进一步表明了观点，基本没有大的分歧。我的观点很简单，在早期探索性临床里，PK/PD是不可分割的。
就我的经验来说，专门要做phase 0的化合物，可能有两个极端情况，一个是PD特别是靶点hit情况在临床前根本没办法做，或完全没法去预测人；另一个则是人体PK完全无法预测，或者预测风险太大。否则，一般来说，PK和早期探索性的PD在I期，都可以做。还有，在早期探索性临床里，是尽可能用少的样本数去回答尽可能多的问题，所以好的实验设计是很有必要的。过分的去区别这个试验是研究PK，那个试验是研究PD，在早期探索性临床里是比较奢侈的。当然，个人认识局限，欢迎拍砖。