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测定血浆苯巴比妥、苯妥英及卡马西平（二）

高效液相色谱法同时测定血浆苯巴比妥、苯妥英及卡马西平（二）
关键词：浊度标准物质  食品安全检测标准物质  蔬菜农药残留检测  环境监测标准物质
    【临床意义】
    PB是一种中枢性抑制性药物，表现为镇静、催眠、抗惊厥等不同的作用。口服易由消化道吸收，服后0．5～l小时起效。作用持续时间平均为10～12小时。吸收后分布于体内各组织内，脑组织内浓度最高，骨骼肌内药量最大，并能透过胎盘。血液中的PB 20％～45％(平均40％)与血浆蛋白结合，其半衰期成人为50～144小时，小儿为40～70小时，肝、肾功能不全时半衰期延长。一般情况下，2～18小时血药浓度达峰值。有效血药浓度为10～40µg／ml，超过40µg／ml即可出现毒性反应。约65%被吸收的PB在肝脏内代谢，转化-20为羟基苯巴比妥，大部分与葡萄糖醛酸或与硫酸盐结合，而后经‘肾随尿排出；有27％～50％以原形从尿中排出。
    PHT是一种常用的抗癫痫药物，但其不良反应多，毒性大，安全范围窄，具有非线性药动学的特征，在体内的消除速率常数与剂量有依赖关系，其半衰期随剂量的增加而延长，当剂量增加到一定程度时，再稍有增加，即可引起血药浓度很大的变化，PHlT被认为是最需要进行监测的药物，也是当前国内外监测得最多又最卓有成效的药物。当血药浓度超过20mg／L就可能发生毒性症状，20mg／L以上会出现眼球震颤；25～30mg／L时出现共济失调、复视等；40mg／L以上出现困倦、昏睡等。
    CBZ为抗惊厥药和抗癫痫药，其药理作用表现为抗惊厥抗癫痫、抗神经性疼痛、抗躁狂一抑郁症、改善某些神经疾病的症状和抗中枢性尿崩症。口服400mg后4～5小时血药浓度达峰值，血药峰值为8～12µg／ml，但个体差异很大。大剂量时达峰时间可达24小时。达稳态血药浓度的时间为8～55小时。生物利用度在58％～85%之间。迅速分布至全身组织，血浆蛋白结合率约76％。主要在肝脏代谢，以无活性代谢物形式分别经尿和粪便排出72％和28％。本品能通过胎盘和分泌入乳汁。
    【注意事项】
    1．苯妥英为白色无臭粉末，在空气中易潮解，并吸收CO2，析出二苯乙酰脲。所以称量一定要快，否则称量结果不准。
    2．用甲醇沉淀蛋白直接进样，会有少量蛋白污染分析柱，最好在分析柱前接保护柱，这样可减少分析柱的污染，延长分析柱的寿命。
  【评价与思考】
  用HPLC法对三种抗癫痫药同时进行监测，其检出的最低限量为PB 0．67µg／ml，PHT0．94µg／ml，CBZ 0．3lµg／ml。回收率均在95%～103％之间，日内和日间相对标准偏差(RSD)均小于6．25%，各组分分离度好，特异性强，标准曲线的线性相关良好。