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标题:【求助】溶出对比各介质中表面活性剂浓度如何选择?

今生如此[使用道具]
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【求助】溶出对比各介质中表面活性剂浓度如何选择?

与关于溶出四条介质是否都加十二烷基硫酸钠的问题 - 丁香园论坛情况较为相似,不加表面活性剂API在各pH介质中均不溶,FDA公开的溶出介质为3%吐温pH6.8磷酸缓冲溶液。请问在其它pH介质中吐温浓度如何选择? (1)其它3种介质中,分别筛选吐温浓度,直至溶出达85%以上;(2)其它3种介质中均不加表面活性剂,自制品与原研品均不溶,认为两者相似;(3)其它3种介质中均采用与标准介质相同的吐温浓度进行对比,仅对标准介质中浓度进行筛选,采用区分力更好的表面活性剂浓度,进行再次对比。以上3条哪个更为合理,或者有哪些更好的方案?请各位指教。
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hcy517[使用道具]
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【回复】

选2,可以四种都不加入,及原研标准的第五条,但这种比对仅是从审评的角度,建议内部筛选一条有区分力的内部方法,可以评价关键质量属性的变化对溶出的影响,辅助制剂开发,帮助更快的做到与原研相似
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xiaoxiaoai[使用道具]
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【回复】

感谢wangyc3站友,选2对比较为简单,审评能否认可?有依据吗?
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冰激凌[使用道具]
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【回复】

好好从溶出方面刨析原研吧,这个第二种方法个人觉得不靠谱,对没一种介质先开展不同表活溶解度实验吧(表活用量不应超过3%),根据可以满足漏槽条件用量的表活开展原研溶出分析后,再开展自研吧。这种情况下至少需要做5条以上的曲线去对比……
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大大[使用道具]
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【回复】

如楼上所言,先考察原料在不同介质中的溶解度(可配制添加不同浓度表面活性剂的溶液);

溶出介质中表面活性剂用量先从小开始筛选考察,进行溶出曲线对比;除了FDA公开的溶出条件外,其他三种介质还是需要对比的,如果不溶表面活性剂还是有必要进行添加的,直至产品最后完全溶出或达到90%以上,,这样更能验证考察你产品与原研的差异情况。

处方筛选研究阶段可以使用更具有区分力的溶出条件进行筛选,标准的制定可以参照国外的溶出
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danzi[使用道具]
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【回复】

溶出曲线比较时,添加不同表面活性剂筛选出最具区分力的那条,然后其他pH介质中的表面活性剂不用筛选,直接用最具区分力那条介质中表面活性剂浓度。
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yayayu[使用道具]
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【回复】

cuturl('http://www.cde.org.cn/drugInfo.do?method=init&frameStr=3')药品体外溶出试验信息库中一些药物的溶出曲线,如癸烟酯4种介质均未加表活,其中一条15min大于85%,其他3条均低于5%。并不具有很好的区分力。是不是要在其他介质中分别筛选表活的用量?尚未见到公开的曲线中有添加不同浓度表活的(部分)。
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8899[使用道具]
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【回复】

我觉得还是先测定四种介质中的溶解度,添加不同浓度表面活性剂后的溶解度情况。如果其他三种介质添加一定量表面活性剂后可以满足漏槽条件,溶出曲线对比是很有必要的。

说白了,体外溶出曲线的一致性,做到和参比制剂一致,是为了降低后续体内生物等效试验失败的风险,以后避免不了做BE的。多种溶出条件(PH环境)下的溶出行为对比考察,可以检验你产品和原研吸收释放的趋势,更能发现差异在哪,来调整处方组成和工艺。
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