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标题:【讨论帖】疫苗研发的新思路

33号[使用道具]
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31
 
要设计出高度一致的抗原比较困难,现在很多病毒制成毒种进行疫苗研究或者生产的时候,已经弱毒化,也就是说,与街毒的毒力不尽相似了。只能说,能够产生特异性抗体就可以。我觉得只要能够刺激免疫系统产生抗体,就能说明该疫苗成功。
但是,MM香的观点我也同意,如果设计出来的抗原不能有效刺激DC细胞,那么便失去打疫苗的意义。可能她的意思更倾向于基因工程疫苗或者核酸疫苗方面,而我们现在设计,研究,使用的疫苗,大部分还是从街毒研制的。毒种的选择和培养,病毒库的建立,是一个很重要的方面。
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ritou1985[使用道具]
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32
 
31楼
转来一点天花苗免疫的历史, 我是在网上GOOGLE到的,
1是想以古鉴今,2 是让我们认识下自己目前的工作是历史长河中的一份子......
几百年前,中国古人发明了痘病毒疫苗,改变了历史.
今天,我们从事的工作也可能可以改变世界......
且,请大家思考,接种了天花疫苗,或感染过天花后(幸存者)是不是真的可以终生免疫呢?
如果可以,那是什么原因,机制是什么?
天花大约于公元一世纪传入中国,由战争中的俘虏传来,故名虏疮,后又有宛豆疮、天行发斑疮、痘疮、痘疹、天痘、天花等诸多病名。晋代医学家葛洪(公元265~313年)在所著《肘后方》一书中首先记载了虏疮。
  天花是由天花病毒所致病,因其传染性强,多次酿成大流行给人类带来灾难,重者致死,免于亡者可因皮肤脓疱遗留瘢痕成为麻脸,也有伤及眼而失盲的。患过天花如存活者可获得终生免疫。
  后来在世代罹患天花而有不同结局的情况中,中国的先民们思考到,是否可以人为地患一次轻微天花而能蠲免死亡或麻脸,并获得终生免疫。民谚也称:“生娃只一半,出花才算全”。由此而逐渐蕴发了“即毒消灾”的免疫学思想。通过接种天花患者的痘疮泡浆、痘痂等,使其出一次轻微天花而获得免疫。据文献所载,早在唐朝始有种痘。
  中国科学技术馆馆长王渝生先生介绍说:
  “中医药学在中国历史的发展过程中,有几个亮点。一个是是预防医药,另一个就是免疫学。免疫学也是预防医学的重要方面。人们普遍认为,近代医学科学中,最伟大、最有益于人类的学科之一——免疫学,产生于人类为预防天花而施行的‘种痘’实践中。中国比其他任何国家,对‘种痘’实践的文字记载要早得多。
  在1884年武荣纶与董玉山合撰的《牛痘新书》中写到:“考上世无种痘诸经,自唐开元间,江南赵氏始传鼻苗种痘之法。”
  王渝生先生说,中国古代大约在公元一千五百年前后,就有好几本医书介绍了对付天花的方法,主要是预防天花,实行“人痘接种”。
  “在中国的各种医书上,‘人痘接种’有这样的几种方法,一种叫‘痘衣法’,就是把得过天花的孩子的衣裳脱下,让没有得过天花的孩子穿在身上,那么他就受到了一些轻微的感染。还有一种叫‘痘浆法’,就是得了天花的人身上要长烂疮啊,上面就有天花病毒的‘浆’,就把这个浆花蘸下来,设法弄到没有得过天花的孩子的鼻孔里面。那么他就免疫了,但是比较危险。”
  在古代中国的明朝和清朝时期,医生队伍里已经有以种痘为业的专职痘医,清代国家还设立种痘局,并有专职官员“查痘章京”专门管理出痘人的隔离情况。明清时已有几十种痘科和种痘专书,都记录着不同的种痘方法。从最初的痘衣法、痘浆法,到干苗法和水苗法,再到后来的分“时苗熟苗”。对此,王渝生先生介绍说:
  “后来呢,中国人就发现了‘干苗法’和‘水苗法’。(‘干苗法’)就是用‘人痘’生下来的痂,取下来磨成粉,然后把这个粉吹到没有得过天花的孩子的鼻孔里面去,让他受到轻微感染,增长免疫力。而这种方法浪费比较大,就用‘浆’拿下来保留着,用水剂把它和好,来灌到孩子的鼻孔里面。总之,这种方法危险性比较大。古代有记载:所谓‘时苗熟苗’,就是把这种人得了天花过后的病毒,拿来经过多次接种,使它成熟了之后,既减少了它的毒性,但是又能够使人对它产生免疫力。”
  人痘术在当时是领先的技术发明,受到各国的重视,先后流传到俄罗斯、朝鲜、日本等国,又经过俄罗斯转传到土耳其及欧洲、非洲各国。法国思想家伏尔泰则以敏锐的眼光赞扬这孤明先发的免疫技术,他在《哲学通讯》中一封《谈种痘》的信中称赞道:“我听说100年来中国人一直就有这种习惯,这是被认为全世界最聪明最讲礼貌的一个民族的伟大先例和榜样。”
  天花是迄今为止人类消灭的惟一传染病,“种痘”技术对此发挥了最大的作用,并由此而勃发了免疫之学,它经过了从“时苗”到“熟苗”和从人痘到牛痘的长期历程,其中也包含了中国人所贡献的智慧。
天花疫苗吹鼻法应该是黏膜免疫了,
因此,许多研究呼吸道疾病疫苗的大牛也认为如何有效刺激IgA的产生对预防呼吸道病原感染是非常重要的, 也有研究认为,这个也是产生"cross-protection"的基础,
因为,IgG在这点上是比较弱的.
而针对如何刺激表皮下的DC细胞,有人也建议用"patch vaccine",
这个疫苗接种方法不知道是不是借鉴了我国江湖郎中的各种贴膏.........呵呵!
但,看起来,这个途径递送抗原对引发IgA的产生,似乎是可行和有效的.
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ritou1985[使用道具]
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单说病毒
或者,
是不是需要从病毒的起源角度,来考虑如何制定预防和消灭对人类有害的病毒?
病毒的起源的三种代表性学说。
第一种学说认为,病毒是地球上生物进化过程中的一种最为原始的生命物质,病毒既具有化学大分子的属性,又具有生物的部分特征。
第二种学说认为病毒是一种高级微生物的退行性生命物质,微生物细胞在生命历程中的部分基因丢弃使其丧失独立的自我繁殖能力,最终退化为病毒。
第三种学说认为,病毒来源于正常细胞的核酸,因偶然途径从细胞内脱离出来而变为病毒,这就是目前比较流行的病毒起源的内源性学说。
???
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whitesheep[使用道具]
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分享一个台湾的博士论文:
以噬菌体展示技术筛选抗原表位及藉此设计细菌疫苗
下载地址:
cuturl('http://freecell.ys168.com/')
如需要此文献,请pm我索取密码。
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疫苗解决人群疾病防治的关键,使用疫苗与寻找疫苗一样刻不容缓!国人停留在依靠药物的观念需要更新了。
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推荐:Next Generation Vaccines 福布斯一年前的文章07年12月。
cuturl('http://www.sanaria.com/pdf/Forbes%20Wolfe%20Emer%20Tech%2012.07.pdf') (在其PDF的第3页Next Generation Vaccines,共2页的内容。)
该文讨论了 抗原的选择,佐剂的研制和delivery system 这疫苗研究领域的 三驾马车,都是从实战角度讨论的哦,都有具体的在研的商业例子。然后终于介绍了商业疫苗领域的那几颗立在大大的蛋糕之上极为鲜艳的“草莓”:Wyeth's Prevnar($2 billion
in annual sales) and Merck's Gardasil(HPV疫苗。$235 million in sales in 2006 and is
projected to reach $1.6 billion by 2009.)不过,接下来引用的一个数据正好足够说明了对未来的不可预测性。它引用了Lehman Brothers的数据;这家盛名的金融公司竟然在今年倒闭了!仅仅一年就成为历史了!它也讨论了HIV疫苗临床试验的失败,这对于HIV疫苗研究实在是个很大的打击呀。不过,它还是对其它疫苗保持了乐观。最后列举了几个有可能近期有突破的疾病(其实包括太多了)。
最突入我眼球的其实是那么多的dollar,又是million又是billion。哈哈。 这种商业/技术分析,也可以做到这么专业,实在让我们看到差距呀。
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的确, 抗原的选择,佐剂的研制和delivery system 是疫苗研究领域的三驾马车.
其中, 抗原应该是核心部分.
抗原的选择,构建和修饰等等.
这里一篇文章, 提供一个对抗原进行修饰的思路.
"Deceptive imprinting and immune refocusing in vaccine design "
地址:
cuturl('http://www.sciencedirect.com/science?_ob=ArticleURL&_udi=B6TD4-4TN5GDC-4&_user=10&_rdoc=1&_fmt=&_orig=search&_sort=d&view=c&_acct=C000050221&_version=1&_urlVersion=0&_userid=10&md5=259921bd152dc4a1659c9509b4ffb1b8')
其实,这个理论已经提出10多年了,但是,他们似乎并没有取得重大的突破性进展.
个人认为理论很好,问题关键是没有联合其他技术理论进行综合研究.
"去掉容易突变的而且是无效的抗原表位, 突出保守的,具有能诱导中和效价的表位."
作者1999年的文章: Deceptive Imprinting: Insights into Mechanisms of
Immune Evasion and Vaccine Development.
(文章大于1MBb, 还请教斑竹如何上传? 感兴趣的战友可以GOOGLE查题目看摘要,或P我要全文.)
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疫苗不能总是突出人,更应该突出在食品上,疫苗是食品安全的保障之一。打理发展安全有效的口服疫苗,将是个大大的商业机会。可能还是个暴利行业。
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楼上的都是牛人啊,希望以后多点看到类似的讨论,但是不要太专业了,上面很多内容我都看不懂,我是一个在基层工作的保健医生,平时的工作主要是与计划免疫有关,所以比较关心这方面的话题,但是看不懂,上面那么多牛人,可不可以推荐两本基础一点的书籍
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阻止性条件反射=免疫?
从那只喜欢与人交往的加拿大白鲸联想到。
The Scientist网络杂志。
cuturl('http://www.the-scientist.com/news/display/55262/')
Saving Luna
What can science learn from one lonely killer whale?
让人类对它进行一些故意的轻微攻击,疼痛,但不致伤,更不致命。
这样就可以提醒他:人类会造成疼痛,离得远一点才好。于是拯救了他。否则这类鲸又会被拖船螺旋桨弄伤弄
死。
人体免疫,如天花接种,也是先拿小的感染/伤害刺激人体。让它知道,这些微生物虽然"看"起来挺可爱,但却
是有害的,
人体和白鲸一样,犯的致命错误是:把掠夺者看作可爱的,可以一起玩的同伴。
人,不接触真实的老鼠、狮子、老虎的话,会觉得他们挺可爱。
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