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标题:【讨论帖】疫苗研发的新思路

hustwb[使用道具]
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发表于 2016-4-9 15:52 资料 个人空间 短消息  加为好友 

 小中大
Improving manufacturing techniques
A further opportunity for product differentiation is the influenza vaccine manufacturing process. With the exception of Novartis's Madin–Darby canine kidney (MDCK) cell-based vaccine Optaflu, which gained European Union approval in 2007, all marketed seasonal influenza vaccines are still manufactured in chicken eggs. This process is not only lengthy and inflexible, but would also be unsuitable in the event of an avian influenza pandemic. To provide faster and more flexible alternatives, numerous companies are developing alternative production systems. Besides Novartis, Baxter is the only other player to have gained European approval for a cell-based influenza vaccine — its mock-up pandemic vaccine Celvapan, which is manufactured in Vero cells (a kidney epithelial cell line derived from African green monkeys). During the current pandemic, both companies are set to gain substantial commercial windfalls from using this faster production technology for H1N1 vaccine production. Smaller players, including Protein Sciences and Novavax, are developing production systems in insect cells based on the baculovirus system. Other strategies in earlier stages of development include the use of bacterial and plant expression systems.
Outlook
The current influenza A (H1N1) pandemic has boosted vaccine stockpiling contracts. Established manufacturers, particularly Novartis and GSK, are likely to draw the largest commercial benefit. Besides its direct impact on pandemic vaccine sales, H1N1 will also influence the future development of the seasonal influenza vaccines market. We think that the most likely outcome for future sales development will be a transient boost triggered by the current pandemic. Seasonal influenza vaccine uptake will increase considerably over the next two influenza seasons, with sales figures rising to $4 billion by 2010–2011 across the seven major markets. Once the pandemic has passed, however, we expect a period of stagnation caused by declining seasonal vaccination coverage in most population groups (Fig. 3). By 2018–2019, the seasonal influenza vaccine market size could reach $5 billion across the seven major markets, driven by further extensions of vaccination recommendations1. Sanofi Pasteur, which was market leader in 2008 with global influenza vaccine sales exceeding $1 billion5, will maintain its top position; however, we think that GSK and Novartis will increase their share owing to their competitiveness in new technologies such as adjuvants and cell-based manufacturing.
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发表于 2016-4-9 15:55 资料 个人空间 短消息  加为好友 

 小中大

说一点和话题有点不着边的看法：
我工作以前做分子这块的，工作后才定位在疫苗开发，最近同事的实验结果才让我想到这些的。个人觉得现在病毒的传播变异与全病毒减毒活疫苗，或者是实验室减毒株的横向传播和在一些条件下变异加快是很有关系的。疫苗生产有相关的GMP规范操作、操作环境等，但在疫苗研发没有细化的规范，各个实验室的规范各不相同，就拿我们单位来说，生产可以有规章等来考量操作尽可能杜绝污染发生，而研发就靠各实验室的管理、实验人员的操作等，一般科研单位都有学生在就读等，这就会造成规范化实施的困难，包括在大学里的实验室也是一样的。因为学生是不停的进不停地走，实验操作的规范化就不是很容易，安全意识也不是很高。原来非典时，不是就有一起传染就是从实验室由学生带出去的么，所以我觉得要是科研的环境操作等也像生产的GMP那样细化规范化，也许可以减少一些交叉污染，减少病毒的人为变异，减少实验数据的人为干扰。曾经在大学中就读是发现一段时间后自己的无抗性菌居然莫名奇妙有抗性，而且是整个实验室的菌有点这种“变异”，只能从另外的科室要新的菌，但是再过几个学年又有“变异”。现在同事做的是唾液中脊灰抗体的检测，原设计的空白对照就是成人的唾液，结果取了她本人的，我和其他同事的、其他行政科室同事的，做出来都是至少一个型是阳性，同事本人么不用说是强阳性（她本人到还解释得通，因为长期接触采集的样品，临床样品等，会有抗体是正常的只是行政科室的同事的结果就有点出乎意料了）所以，才促使我想到这些的。
现在也是借这个机会发表下自己的看法。
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发表于 2016-4-9 15:55 资料 个人空间 短消息  加为好友 

 小中大
这个想法非常好!!!
我印象中上好象有人在向这方面的尝试了(应该是个人交流方面的信息....记的不是很清楚了).
大概原理有点类似:
人工诱导B细胞分化,也可说是模拟B细胞面对不同病原刺激后,其编码IgG等基因发生的突变....然后反过来做病原未来的突变模拟.达到:1.预测病原进化和,2.提前获得能对付未来病原的B分化细胞(产生未来病原的抗体的B细胞).
很有意思啊....
大家继续发言说说您的看法...
......

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这个违反了经典免疫学理论，如果成功了，克隆选择学说就被推翻了吧？
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yjf1026[使用道具]
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发表于 2016-4-9 15:56 资料 个人空间 短消息  加为好友 

 小中大
其实，在我脑子里一直有这样一种很粗浅的想法。基本上无论是细菌性传染病或者是病毒型传染病，其治病机理多半为抗原在体内侵染正常细胞，进行繁殖，在繁殖过程中产生毒素或其他物质，抑或引起强免疫反应，造成机体损伤。
如果我们可以研制出一类疫苗，将人体正常细胞表面的蛋白结构保护起来，就好像给细胞穿上一件衣服一样。那么无论是来细菌或者是病毒，那么受侵染的可能性会大大降低，甚至达到百毒不清的地步。说白了，就是改变人体细胞表面抗原结合位点来达到免疫的目的。不知这样的研究是否太超前？哈哈，就当是提出的一种见解吧。
......

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正常暴露在细胞膜表面的膜蛋白是有生理功能的，如果穿上衣服可能会不干活了。我记得有些人群对HIV免疫就是自身的细胞膜上的受体蛋白突变，丧失了原本功能，但是同时也躲避了HIV入侵。
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发表于 2016-4-9 15:56 资料 个人空间 短消息  加为好友 

 小中大
我是在读小硕一个，目前在研究幽门螺杆菌疫苗，最根本的问题应该还是某种细菌的治病机制，这个东西搞懂了，才可以有的放矢，制造出好的疫苗。
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发表于 2016-4-9 15:57 资料 个人空间 短消息  加为好友 

 小中大
寄生虫的疫苗开发似乎比较难哦.
为什么? 虫体太大, 特异性抗体和T细胞能不能搞定啊?
个人认为, 疾病的控制策略应该很多种,或者说,疾病的控制应该是采取综合措施和因病而异.
对付那些传播性能很高,也就是说,通过空气尘埃,飞鸟,人之间近距离接触,污染的用具和食品等进行的,病毒病,疫苗是很成功的. 一些细菌病也是如此.
但是,对于像疟疾,血吸虫等寄生虫病,我认为,环境治理措施应该有效得多.包扩其中间宿主的控制,和药物治疗. 这也是为什么疟疾和血吸虫在我国得以控制的原因.当然,高效疫苗开发也应该是我们努力的方向.
maoadai 和gofrom2004战友说的很好, 让我们学到了许多东西.
目前疫苗开发研究热潮中,似乎把寄生虫给忘记了.这是非常不明智的,国家应该投入一定的比例来做. 防患于未然,何况,我国好象血吸虫在洞庭湖又重现了哦!
期待更多虫子疫苗方面的研究讨论.
学习中............
gofrom2004 战友在他乡辛苦了!!!
......

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个人认为，寄生虫疫苗要看具体的病原体。对于原虫，大可以采用疫苗防治。特别是对非洲那样的老少边穷地区。
原虫的免疫中无论体液免疫还是细胞免疫，都很类似细菌感染中的免疫过程。
比如红细胞期的疟原虫，IgG调理 巨噬细胞吞噬作用在清理感染红细胞中起了主要的作用。
至于蠕虫，个人认为，机体免疫在感染中起的正面作用有限。
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发表于 2016-4-9 15:57 资料 个人空间 短消息  加为好友 

 小中大

唉，要是有一种万能的细胞载体来繁殖抗原，而且这种抗原也是各种传染性疾病都能防治，就想免疫球蛋白一样该多好啊
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发表于 2016-4-9 15:58 资料 个人空间 短消息  加为好友 

 小中大
唉，要是有一种万能的细胞载体来繁殖抗原，而且这种抗原也是各种传染性疾病都能防治，就想免疫球蛋白一样该多好啊

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关键是抗原
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发表于 2016-4-9 15:58 资料 个人空间 短消息  加为好友 

 小中大
我也来顶一下， 我现在主要从事的是多肽疫苗的工作， 我一直很看好多肽疫苗和基因疫苗。 目前我们实验室有一些预测多肽抗原表位的软件， 对线性多肽的预测能达到90%以上， 但对空间的构像表位还在摸索。

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你们实验室预测的是B表位还是T表位呢？
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 小中大
我是做多肽疫苗的，我们公司的多肽疫苗目前已经上市两年了！还是有前景的！多肽疫苗！
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