小中大另外，想大家讨论下我们最近在开发risperidone的动物血浆中的LC/MS/MS方法，CAS 106266-06-2。采用普通C-18色谱柱的时候，似乎该化合物在柱上残留非常严重，试用了将近10个厂家的柱子后决定换为C8。
现在残留的情况似乎解决了，重复性由出问题了。如果一个run比较长，后面的QC样品总是偏高，如果在开始的时候进几针QCH，这种现象会基本消除，是色谱柱也需要“饱和”吗？
其实这个化合物的方法发表的文章，国内外都有，但几乎都没有提到这个问题，其中有一篇比较隐晦的说了两句，语焉不详。文献的可信度啊！！！
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我以前在我的文章里提到，我们做一组分析，从头到尾都要确定系统适合性。就是要把QC标准品从头到尾，都要进样。一个新的柱子，有许多Active sites 。这些活性点，必须全部给遮盖，达到一个平衡点。通常我们就是打样品的标准品。一旦达到平衡之后，再进样的时候，看到的信号就是相对于打进去的样品了。可是当我们用高有机洗脱液清洗柱子的时候，可能这些原来已经平衡的柱子会打破平衡。所以也许又需要在重新建立平衡。
所有C18的柱子，选择性都是差不多的。只是C量的多少，还有颗粒大小，表面积大小不同而已。只要试着一个典型的C18柱子就够了。C18，C8本质上也差不多。只是用C8的时候，可用有机性较小的洗脱液。可是也要考虑样品的溶解度。目前市面上有许多的极性的逆相柱子，选择性就不同了。可以参考使用。液相不比气相，打进去的样品，不可能全部洗脱出来。所以如何使柱子在分离的过程中随时保持可逆性的平衡，这就是做色谱的最主要原理了。看起来很玄，其实就是我们学的普通化学。只要对一般的化学平衡有了彻底的了解，就能举一反三了。以后有时间再和大家一起慢慢的讨论。
