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标题:[讨论帖]怎样阐述制剂中原料的晶型没有发生改变?

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发表于 2011-11-9 13:55 资料 个人空间 短消息  加为好友 

 小中大
我们们采用的做法是，建立溶出度等指标不同晶型之间的关系，并进行控制的方法，以溶出度等指标间接反映难溶性药物的晶型比例改变并推断是否影响制剂生物利用度和生物等效性。

比较支持这种做法
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xueyouzhang[使用道具]
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发表于 2011-11-9 13:56 资料 个人空间 短消息  加为好友 

 小中大
估计楼主说的是目前正热的氯吡格雷，说说我的看法，假设真的就只有两种晶型，而你要的是A晶，要想知道有无转化为B晶的话。那你就用纯的A晶与B晶原料、及混合敷料各做一个X-粉末衍射，对比两个晶型的特征峰，先挑出B晶中有而A晶无的特征峰，再从中挑一个混合敷料不干扰的。再看制剂的X-粉末衍射中有无此峰，若无则说明未转变，有则说明转变了。

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可是根据文献资料，氯吡格雷有7种晶型的。目前买到的标准品都是II晶，生产出来I晶好像不是很稳定或者其他原因，现在做的很烦
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33号[使用道具]
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发表于 2011-11-9 13:56 资料 个人空间 短消息  加为好友 

 小中大
找出转换关系
严格控制工艺参数
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bs4665[使用道具]
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发表于 2011-11-9 13:56 资料 个人空间 短消息  加为好友 

 小中大
曾在一份专利上看到用固体C-NMR来测定的。
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bs4665[使用道具]
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发表于 2011-11-9 13:56 资料 个人空间 短消息  加为好友 

 小中大
曾在一份专利上看到用固体C-NMR来测定的。
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fox_79[使用道具]
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发表于 2011-11-9 13:57 资料 个人空间 短消息  加为好友 

 小中大
氯吡格雷的I型在XRD上有特征峰的啊，可以原料、辅料、制剂都做一下，如果辅料在原料的特征峰处没有吸收的话，这样可以辨别，这样做比较快的，行不行试一下就知道了。
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qianqin1977[使用道具]
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 小中大
要想知道有无转化为B晶的话。那你就用纯的A晶与B晶原料、及混合敷料各做一个X-粉末衍射，对比两个晶型的特征峰，先挑出B晶中有而A晶无的特征峰，再从中挑一个混合敷料不干扰的。再看制剂的X-粉末衍射中有无此峰，若无则说明未转变，有则说明转变了
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qianqin1977[使用道具]
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发表于 2011-11-9 13:57 资料 个人空间 短消息  加为好友 

 小中大
要想知道有无转化为B晶的话。那你就用纯的A晶与B晶原料、及混合敷料各做一个X-粉末衍射，对比两个晶型的特征峰，先挑出B晶中有而A晶无的特征峰，再从中挑一个混合敷料不干扰的。再看制剂的X-粉末衍射中有无此峰，若无则说明未转变，有则说明转变了
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发表于 2011-11-9 13:58 资料 个人空间 短消息  加为好友 

 小中大
将晶型I 晶型II 和片剂分别做X-衍射，根据II的特征峰变化可以准确地判断是否有转晶迹象。
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bananapeople[使用道具]
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发表于 2011-11-9 13:58 资料 个人空间 短消息  加为好友 

 小中大
由于制剂中添加了大量的辅料，直接测定晶型难度很大。一般通行的解决方法是采用模拟制剂工艺过程，可以不加辅料或是按一定比例增加原料药的量，制成辅料一定量而原料药含量不同的药物制剂样品，再对晶型进行研究。
我们的一个品种就是这样申报的，得到了SFDA的认可。

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加原料，还是有辅料，那您咋测的晶型？而且还成型了？
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