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标题:[求助]氯吡格雷稳定性问题

baidukk[使用道具]
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建议你能用好的,比较纯的原料试一下看。
再有硫酸氢氯吡格雷在pbs缓冲液溶的怎么样,没做过。
还有是否你的柱子不行了。
你的这个稳定性实验很有意思,如果出结果可否大家共享一下。
哈。

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不是很有意思,我都被搞死了快,呵呵。
我的目的是做肝微粒体体外孵育代谢实验,但是我发现氯吡格雷一旦加入到体系中,放入37°孵育,原型药物量减少的很厉害。导致我的实验代谢率很差。
反应体系:PBS,NATPH,drug,microsome。
后来改用甲醇溶解液加入到水中,2ul到250ul。发现随时间原型药物量在减少。
水溶解的话,10mg到10ml,超声振荡,还是可以溶解掉的。感觉壁上会模糊,倒出来之后,我加一点甲醇,壁上立马很清晰,应该是有没有溶解掉!
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baidukk[使用道具]
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12
 
可否把你的具体降解数据提供一点,有机会我也想看看

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2  18.09
5  15.71
10  12.87
20  11
30  9.5
40  7.83
60  6.74
90  5.43
第一列是时间,第二列是检测氯吡格雷。氯吡格雷投药量是20
2ul甲醇溶解液,到250ulPBS。不同时间点取出,处理,50%乙腈沉淀蛋白,稀释,进样。
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00无名指00[使用道具]
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我觉得还是水的问题,因为氯吡格雷几乎不溶于水,你超声溶解后,随着时间的增长,应该有析出,因为你的实验里含有蛋白,所以可能把析出给掩盖了,所以没有看到析出现象。再有你说甲醇也有这现象,会否有和你的蛋白有关。
建议你用纯的水和纯甲醇溶解氯吡格雷做一下溶液的稳定性看看是否还是这样。
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feima+[使用道具]
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14
 

氯吡格雷是存在异构体的,长时间放置会导致消旋,不知道你是用什么来测定含量的,因此,可不可能是消旋导致的含量变低?
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二子[使用道具]
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推测作者使用的应该为普通色谱柱,而非手性柱子,所以由于消旋造成的含量降低应该不存在。甲醇最好不要用,如果可以试试DMSO。对于不稳定的药物来讲,做空白对照就十分重要的,扣除减少量再进行计算。你可以搜索下这个药物的代谢途径,如果生物转化产物不是自己的分解产物时候,可以采用产物的生成来进行计算。
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baidukk[使用道具]
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氯吡格雷是存在异构体的,长时间放置会导致消旋,不知道你是用什么来测定含量的,因此,可不可能是消旋导致的含量变低?

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我用的普通柱子。应该消旋的问题不太会影响吧!?谢谢你
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baidukk[使用道具]
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推测作者使用的应该为普通色谱柱,而非手性柱子,所以由于消旋造成的含量降低应该不存在。甲醇最好不要用,如果可以试试DMSO。对于不稳定的药物来讲,做空白对照就十分重要的,扣除减少量再进行计算。你可以搜索下这个药物的代谢途径,如果生物转化产物不是自己的分解产物时候,可以采用产物的生成来进行计算。

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如你所说,就是普通柱子。DMSO没有尝试。文献上也都是甲醇溶的,没看出来有什么问题!
我本来也是打算做对照的,用代谢产物来计算的,可是发现降解量太大了,以至于经代谢量太大了,导致代谢Vmax很小!实在没办法继续试验!
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baidukk[使用道具]
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目前还没找到对策。我能尝试的都尝试了。
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应该对热不太稳定(高温60度),主药体现在杂质C的增长上,其余条件均无显著降解。
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baidukk[使用道具]
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应该对热不太稳定(高温60度),主药体现在杂质C的增长上,其余条件均无显著降解。

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不知道可不可以详细的说一下呢!谢谢!我的体系在37°下不会有这么大的影响吧?
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