小中大加内标在通常情况下是为了抵扣进样或提取等引起的误差。
1、提取误差，比如样品经过萃取、浓缩等等过程，这些过程中应该是有损失的，加入内标物质就是为了校正这种误差。比如做血药浓度时就往往要加入内标。
2、进样误差 早期的液相色谱没有六通阀，更谈不上自动进样（比较有名的比如WATERS的U-6K进样器），进样体积就是进样针打入的体积，这个误差是非常大的，为了校正进样误差加入内标物质。现在液相色谱有了6通阀和自动进样器，进样误差问题得到了很好的解决，因此不再需要加入内标。绝大多数情况下加入内标是为了校正这个误差。很多加内标的药品标准都是早期制定的标准，这是由于当时仪器的限制不得以而为之。90年代以来液相就很少有新标准用内标法进行试验了。 对于气相色谱而言进样误差是巨大的，如果不加内标几乎可以说无法定量测定。
内标选择有这么几个最基本的原则， 性质稳定、与样品不反应、色谱行为与待测主分色谱行为相近且分离良好、还有就是内标的响应与主峰的响应相近。具体的可以看一下分析化学教科书。
仔细看完上述的，在何时加内标还有争议吗？
