甘露糖的制取及其在小鼠肿瘤模型上的研究

甘露糖是一种具有重要功能的六碳糖,分子式为C5H11O5CHO,是用于临床上的糖质营养素,药用价值高。近来研究人员在小鼠肿瘤模型上的研究发现甘露糖可以抑制小鼠肿瘤的生长。通过构建不同肿瘤动物模型,可以验证甘露糖治疗的效果,常见的肿瘤模型的建立有裸鼠成瘤实验和皮下瘤实验等。
当一个候选药物在体外表现出较好的抗肿瘤活性时,这个候选药物就会被推进到体内抗肿瘤实验。一些肿瘤模型公司及皮下瘤实验服务机构可以提供用于检测候选药物的体内抗肿瘤活性的小鼠肿瘤模型,并提供多种参数用于评价候选药物的抗肿瘤活性,包括有肿瘤体积、动物体重、临床表现以及实验结束时的肿瘤重量以及肿瘤图片。美迪西是一家医药研发外包服务公司,其药理学服务可以提供裸鼠成瘤、裸鼠皮下瘤实验服务等,来帮助客户进行医学上的研究。
1、甘露糖的制备
甘露糖可由富含甘露糖的聚糖(象牙棕榈子、酵母甘露聚糖等)水解制备。也可由D-甘露醇(海带制碘工业的副产品)在亚铁离子存在下,用过氧化氢氧化合成。还可由葡萄糖差向异构化,或由D-阿拉伯糖增长碳链等方法制备。目前工业生产甘露糖的主要方法为提取法和异构法。
(1)提取法
提取法主要是以象牙棕榈子或者是椰子壳等为原料,通过酸性水解等到了含有甘露糖的混合糖液,再经过脱盐、分离、纯化、浓缩、结晶等过程得到结晶D-甘露糖。
(2)异构法
异构法主要是以葡萄糖为原料催化异构,将部分葡萄糖异构成甘露糖,然后对葡萄糖和甘露糖的混合液进行色谱分离、纯化、浓缩、结晶等过程得到结晶D-甘露糖。异构完成后,得到葡萄糖、甘露糖和少量杂糖的异构液,对异构液进行分离,得到甘露糖溶液和葡萄糖溶液,葡萄糖溶液返回重复利用。
结晶甘露糖是从甘露糖溶液结晶而得。甘露糖的结晶比较困难,如果溶液中甘露糖含量小于90%,必须加入有机溶剂才可以结晶;如果溶液中甘露糖含量大于90%,则可用简单、易操作的水溶液结晶法进行结晶,且溶液中甘露糖含量越高,结晶越容易,结晶收率越高,晶体纯度也越高。
2、甘露糖可抑制小鼠肿瘤模型的肿瘤生长
癌细胞在生长的过程中需要消耗大量的葡萄糖,倘若无法利用葡萄糖,癌细胞的生长自然会受到抑制。体外实验表明甘露糖在体外实验里能抑制癌细胞的生长,那么在动物体内甘露糖是否也能对癌症产生抑制效果呢?
科学家们让罹患肿瘤的小鼠口服甘露糖。血清分析表明,这些小鼠体内的甘露糖浓度大约为3mM。随后,科学家们再往这些小鼠体内注射入了用同位素标记的葡萄糖,观察这些糖分能否被吸收。如他们所预期的那般,葡萄糖的代谢在小鼠体内也得到了显著的抑制,表明细胞实验的结果有望在小鼠体内得到重复。
接下来,研究人员们在小鼠的饮食中添加了甘露糖,并在小鼠皮下注射入了肿瘤细胞,观察肿瘤的生长情况。研究表明,摄入甘露糖,并不会影响小鼠的体重,也不会影响小鼠的健康,却能显著抑制肿瘤的生长!这些发现证实,甘露糖的确能在动物体内产生抑癌的效果!如果甘露糖和化疗联合使用,可以起到更佳的抗癌疗效。相较只服用甘露糖的小鼠,接受了联合治疗的小鼠其生存期有着显著延长。
研究人员们对甘露糖的癌症治疗效果表示看好。在论文的最后,他们指出甘露糖有望成为一种针对癌症代谢的全新疗法。如果能在人类临床试验中得到验证,无疑将成为一种方便有效的抗癌手段!因此甘露糖疗法可能代表了一种简单而安全的抑制肿瘤生长的方法。