科学家发现了一种对抗肠道耐药细菌的新型抗生素

艰难梭状芽孢杆菌CDI是能够形成芽孢的革兰阳性细菌,由于此种细菌发生了耐药性变异,因此也是一种“超级细菌”。近日有研究者发现了一种新型抗生素,进行药物临床前研究发现对于动物而言其是一种耐受性良好的抗生素,可以有效抑制具有耐药性的肠道超级细菌——艰难梭状芽孢杆菌。艰难梭状芽孢杆菌的生存与繁殖不需要氧气,因此能够在大肠内良好生存。

细菌耐药是细菌在长期的进化过程中的一种自然现象,但抗生素的滥用使得细菌逐步从单一耐药发展到了多重耐药甚至泛耐药,最终成为“超级耐药菌”,对临床各种抗菌药物都变得耐药。万古霉素是通常用于治疗耐药感染的最后手段,该药物临床前研究发现其损伤机制和肾毒性相同,也是对细胞的氧化性损伤。在豚鼠模型研究发现,单用万古霉素未发生耳毒性,但联合庆大霉素会增加耳毒性风险。

药物临床前研究是药物在进入临床试验之前的全部研究工作的总和,对于获得药物的安全性和有效性是必不可少的。美迪西生物医药是一家从事药物临床前研究外包服务的公司,专门为客户提供可定制的临床前试验服务方案,其在药物代谢、药代动力学、药效研究,以及毒理学方面有专业的知识。可以为客户提供高质量的数据和快速的周转期以支持各项药物开发、临床前研究和临床研究。

抗生素的使用打破了肠道菌群平衡,让艰难梭状芽孢杆菌这种极为低调稀少的细菌没了对手并开始迅速繁殖,其分泌出的毒素能够严重破坏结肠。艰难梭状芽孢杆菌感染(CDI)是一类增长较为迅速的感染。据统计2001-2010年美国这类感染的发病率几乎翻倍,而治疗手段却没有太多改进,死亡率一直徘徊在6-7%之间。2010年美国有50万例这类感染,其中近3万人一个月之内死亡。多数CDI是医院感染,但也有约1/4是社区传染。

目前的治疗手段主要是抗生素,最有效的是万古霉素。约有80%CDI可以用抗生素有效控制,但复发CDI可能威胁生命。然而万古霉素耐药性在临床医生、研究人员和流行病学家中引起了越来越多的关注。因为万古霉素是我们抵抗危险和耐药疾病的最后防线之一,它再也不能用于抗击感染的前景无疑是可怕的。

来自弗林德斯大学的研究团队在新一期英国《科学报告》杂志上报告说,他们研发出一种名为Ramizol的新型抗生素,把它注射到感染了致命剂量“艰难梭状芽孢杆菌”的仓鼠体内后,结果发现很大一部分仓鼠能存活下来。在另一项评估药物安全性的研究中,研究人员连续14天向48只大鼠注射高剂量的Ramizol。结果显示,没有大鼠出现严重的副作用或体重变化。

研究人员表示Ramizol对动物而言是一种耐受性良好的抗生素。另外,Ramizol具有良好的抗氧化性能和较高的化学稳定性等,且制造成本低,有望应用于人类。

虽然抗生素基本控制了威胁人类生存的多数感染,但是对所有已知抗生素耐药菌迟早会出现。超级细菌感染会导致患者住院时间延长,使患者死亡风险加大。感染超级细菌患者的死亡率大约是感染不耐药细菌患者的2倍。而且超级细菌感染易引起暴发流行并引起巨大人员和经济损失。因此对抗耐药细菌的新药研发需要加大力度,在开发新型抗生素以及可用于动物和人的替代性杀菌方法方面,全球各国都应继续努力。