粗壮女贞为木樨科女贞属植物，是苦丁茶的主要基原植物，药理学研究表明其具有调节血压、血脂、血糖、抗氧化和抗炎镇痛等作用，具有较高的开发和利用价值。进行粗壮女贞提取物的临床前毒性试验，为该药物的使用和药物安全性研究提供试验依据。
鼠伤寒沙门氏菌法（Ames试验)，是目前国际上公认的检测新药、食品添加剂、食品包装材料及化妆品等的致突变性、致癌性的首选试验。有研究者为探讨粗壮女贞提取物的遗传毒性，通过Ames试验、小鼠骨髓嗜多染红细胞微核试验及小鼠精子畸形试验对粗壮女贞进行临床前毒性试验，结果发现粗壮女贞提取物3项遗传毒性试验结果均为阴性，对所试菌株、小鼠体细胞与雄性生殖细胞无诱变性[1]。
临床前毒性试验包括一般毒性试验和特殊毒性试验，是新药毒理学研究的重要内容。美迪西在药物安全性评价方面有专业的团队和实战经验，可提供高质量的数据和快速的周转期以支持各项药物安全评价研究。其毒理学研究可按照非GLP或者GLP标准执行。
1、粗壮女贞提取物的急性毒性和长期毒性试验
急性毒性试验是药物临床前毒性试验的一般毒性试验，是在给一次大剂量药物后，观察动物毒性症状、程度和持续时间等并求出致死剂量(LD)，通常用半数致死量(LD_(50))表示。长期毒性也是临床前毒性试验的重要内容，它与急性毒性试验、生殖毒性以及致癌性等新药毒理学研究有着密切的联系，是新药报批临床时重点审评项目之一，也是药物从药学研究进入临床试验的重要环节。
观察粗壮女贞提取物一日灌胃后产生的急性毒性反应和死亡情况，以及长期重复给药对大鼠可能产生的蓄积性毒性和延迟性毒性反应[2]。方法是采用急性毒性试验一天内给小鼠灌胃给药2次，每次0.4ml/10g，给药后观察两周内动物的一般活动情况及存活情况。长期毒性试验设粗壮女贞提取物给大鼠连续灌胃给药3个月，观察对大鼠可能产生的蓄积性毒性和延迟性毒性反应。
结果发现急性毒性试验最大给药量为160g/Kg，相当于成人日用量的800倍，未见毒性反应及死亡发生。长期毒性试验3个剂量组动物的体重增长、摄食情况正常，对大鼠血液学指标、血液生化指标和主要脏器系数无明显影响，主要器官病理组织学检查均未见异常。因此研究者得出结论，粗壮女贞提取物对小鼠最大耐受量为160g/Kg，对大鼠无明显蓄积性毒性和延迟性毒性反应。
2、粗壮女贞提取物对大鼠生殖功能影响
临床前毒性试验的生殖毒性试验可以研究药物对雌雄生命生殖系统及其功能活动毒副作用，包括对动物的精卵形成、交配、排卵、射精、合子形成、着床、妊娠、分娩和哺乳过程，从生殖细胞分化到整个细胞发育，从胚胎细胞发育到个体器官形成，从亲体繁殖能力到后代生殖功能，其间涉及到的亲子代生殖系统器官结构、生理和生化功能、遗传和生殖特征等。
为观察粗壮女贞提取物对大鼠生殖功能及胚胎发育的干扰和影响[3]，有研究者采用SD大鼠对粗壮女贞提取物进行一般生殖毒性试验。雄鼠从交配前9周至交配成功，雌鼠从交配前2周到妊娠后第8d，连续经口灌胃给药，每天1次。交配成功的雌鼠于妊娠第20d解剖，记录胎儿总重、黄体数、着床腺数、吸收胎数、活胎数、死胎数等指标。计算雌雄大鼠交配率及妊娠率，各取一半存活胎鼠进行内脏检查。
结果粗壮女贞提取物组雌鼠体重增长正常，雌鼠妊娠率、雌鼠黄体数及着床腺数未见异常，因此粗壮女贞提取物对大鼠生殖及胚胎发育未见异常影响。
通过遗传毒性、急性毒性和长期毒性及生殖毒性等临床前毒性试验研究，发现粗壮女贞提取物无遗传毒性，对小鼠最大耐受量为160g/Kg，对大鼠无明显蓄积性毒性和延迟性毒性反应，而且粗壮女贞提取物对大鼠生殖及胚胎发育未见异常影响。以此其作为药用，安全性较高。
[1]粗壮女贞提取物遗传毒性试验研究[J].
[2]粗壮女贞提取物毒性研究[J].
[3]粗壮女贞提取物对大鼠生殖及胚胎发育的影响[J].
