研究者开发出有望杀死肝癌细胞的铂纳米颗粒

铂是一种贵重金属,肿瘤疾病的治疗常使用铂类药物联合化疗,治疗机理主要是依靠铂类产品对细胞的细胞毒作用。纳米药物制剂是指运用纳米载体技术研究开发的一类创新药制剂,相对于传统药物制剂,它可以改善用药依从性、提高药物疗效和降低毒副作用。近日有研究者对包含数千种肽类的文库进行筛选鉴别出了一种特殊肽类,其能使铂纳米颗粒维持稳定状态数年时间。

化疗是治疗恶性肿瘤的重要手段之一,铂类药物在恶性肿瘤的治疗上有着重要的应用价值。目前临床上主要应用的铂类药物有联合化疗中最常用的药物之一、传统铂制剂顺铂(顺氯氨铂,DDP),替代顺铂的产品卡铂(又称碳铂,CBP),以及近年来新崛起的铂类药新秀奥沙利铂(又称草酸铂)。

由于铂(II)被氧化时其常常会携带细胞毒性,而通常其以常规基于铂的化疗形式存在,而非氧化状态的铂(0)则对细胞的毒性较小。因此研究者基于铂的这一机理,想开发一种铂类药物的创新药制剂。目前创新药制剂正以一种高速发展的状态进入到药物制剂研发的主流中,创新药制剂包括制备技术创新、给药途径创新、药物剂型创新、给药方案创新以及包装创新等。美迪西是一家医药研发外包公司,提供药制剂研发服务,可以根据剂型的特点,结合药物理化性质和稳定性等情况,考虑生产条件和设备,进行工艺研究,初步确定实验室样品的制备工艺,并建立相应的过程控制指标。

研究人员通过研究找到一种新方法将铂(0)引入到靶向细胞中随后其就会被转化成为铂(II),为了实现该目的,研究人员使用了非氧化的铂纳米颗粒,其首先必须用肽类来稳定。铂纳米颗粒一般是铂的次微米大小颗粒在液体(一般为水)内的悬浮体或胶体的形式,它抗氧性质好,可以用于纳米技术、医药以及独特性能新材料的合成。

研究者对包含数千种肽类的文库进行筛选鉴别出了一种特殊肽类,其能使铂纳米颗粒维持稳定状态数年时间。对癌细胞培养物进行检测,结果表明,铂(0)纳米颗粒能够渗入细胞中,一旦进入肝癌细胞的特殊环境后其就会被氧化成为铂(II)纳米颗粒并产生细胞毒性效应。随后研究人员对10种不同的人类细胞进行研究后发现,这种肽包裹的纳米颗粒能够高度选择性地杀灭肝癌细胞,其与药物索拉非尼具有相同的毒性效应。索拉非尼是当前用来治疗原发性肝脏肿瘤的最常用药物,相比索拉非尼而言,新型纳米颗粒的选择性更强,而且比化疗药物顺铂更加有效。

研究者指出,相比常规药物而言,这种纳米颗粒的副作用更小。随后研究者利用特殊质谱法测定了细胞及其细胞核中铂的含量,他们发现,相比结直肠癌细胞而言,肝癌细胞中铂的含量明显升高,因此研究者认为,肝癌细胞中铂纳米颗粒氧化后所产生的铂(II)离子能够进入到癌细胞的细胞核中并释放细胞毒性效应。

来自苏黎世联邦理工学院的研究者们表示距离开发一种新型药物的路或许还很漫长,但目前他们引入了一种新方法来改善药物对特定类型癌症的选择性作用,即利用一种针对特殊癌症类型的选择性激活机制。后期研究人员还将进行更为深入的研究扩展这种新型纳米颗粒的化学特性,从而更好地控制其所带来的生物效应。