近日有报道称，国外有家公司启动了一种可以靶向阻断CCR5基因的人源化IgG4单克隆抗体的药物临床前研究，以评估其治疗多种类型癌症的作用。这种药物为leronlimab（PRO140），属于名为病毒进入抑制剂的新一类疗法，可掩盖CCR5，通过阻断主要的HIV（R5）亚型进入健康T细胞来保护这些细胞免受病毒感染。
PRO140是一种针对CCR5的人源化IgG4单克隆抗体，研究人员表示在治疗HIV方面，他们计划在2019年上半年完成leronlimab生物制品许可申请（BLA）的提交，并预期在2020年实现商业化。此次同时启动多项癌症临床前动物实验研究，如果这些研究获得积极结果，将大大扩展leronlimab在癌症治疗领域的机会。
1、CCR5作为治疗HIV的药物靶点的原理
PRO140可通过防止HIV附着在CCR5辅助受体上起作用，CCR5在HIV感染、肿瘤转移和免疫信号转导中发挥多种作用。研发药物leronlimab（PRO140）的CytoDyn公司计划将启动8项药物临床前研究，评估leronlimab治疗多种类型癌症，包括：黑色素瘤、胰腺癌、乳腺癌、前列腺癌、结肠癌、肺癌、肝癌、胃癌。
辅助受体CCR5作为目前抗HIV-1病毒感染的首选靶点，一是通过阻断CCR5与gp120之间的相互作用阻断病毒的感染；二是通过降低或敲除靶细胞表面CCR5的表达量，进而阻断病毒的感染。病毒感染靶细胞是一个多级式的结合与构象变化反应，而CCR5在病毒感染过程中起到重要作用，可作为HIV-1受体拮抗剂的理想靶点。从基因角度看，在CCR5基因中存在的多个突变体能够有效抵抗HIV-1的病毒感染以及延缓病情的恶化。因此就艾滋病患者而言，在治疗上，可将其视为再生障碍性贫血或白血病患者看待，通过移植对HIV具有一定抗性的CCR5-△32基因型骨髓，达到重建其免疫力的目的。
2、PRO140的作用
（1）治疗癌症
CCR5和CCL5是转移性癌症的潜在标记物，它们之间的相互作用导致癌细胞侵入和转移性的增加。研究者通过研究表明，用CCR5抑制剂治疗可以抑制前列腺癌、乳腺癌和结肠癌的转移和侵袭，包括对先前治疗产生耐受性的结肠癌患者。因此，阻断CCR5/CCL5与PRO 140之间的相互作用或许证明是一个有用的预防转移和控制癌症进展的治疗策略。
（2）治疗HIV/AIDS
leronlimab可掩盖CCR5，通过阻断主要的HIV（R5）亚型进入健康T细胞来保护这些细胞免受病毒感染。与此同时，leronlimab似乎不会干扰CCR5在介导免疫反应方面的正常功能。来自7项临床研究的数据显示，leronlimab在每一项研究中都能显著降低或控制患者的HIV病毒载量。一项IIb期研究显示，leronlimab单药疗法可防止HIV病毒逃逸，部分接受leronlimab治疗的患者病毒抑制时间超过4年。在美国FDA已授予leronlimab治疗HIV感染的快速通道资格。
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