一种具有溶栓和抗凝作用的中药——地龙

药用蚯蚓也就是地龙富含多种氨基酸和核酸成分,具有降压、抗血栓、抗心律失常和抗癌及增强免疫力等作用,因此是一味用途广泛的常用中药。地龙活性提取物的临床前药效学试验表明,它不仅能够溶解新鲜血栓,还能够溶解陈旧血栓。

中药地龙的脂类部分含有硬脂酸、棕榈酸、高度不饱和脂肪酸、磷脂、胆甾醇等,其中高度不饱和脂肪酸如油酸、亚油酸、花生四烯酸、亚麻酸的含量较高,是地龙活血化淤、防治心脑血管疾病的有效成分之一,具有较高的药理活性。有研究表明地龙的水提液能够明显延长血小板血栓和纤维蛋白血栓形成时间,减少血栓长度和干重,给家兔静注有降低血浆纤维蛋白原含量、缩短蛋白溶解时间的作用。

地龙蛋白可延长或抑制凝血过程,在大鼠体内展开的临床前药效表明地龙蛋白可以明显抑制实验性大鼠血栓形成,并对已形成的血栓具有溶栓作用,而凝血酶诱发的血液凝固是血管血栓形成的主要机理。由于地龙蛋白直接靶向凝血酶,可有效地防止纤维蛋白和血细胞结合形成血凝块,因此可防止各类血栓的形成及延伸。临床前药效学试验是在新药做临床试验以前要做的药效学试验工作,美迪西生物医药是一家从事临床前研究外包服务(CRO)的公司,可以为客户提供可定制的临床前试验服务方案,在药物代谢、药代动力学、药效研究,以及毒理学方面具有专业的知识。

1、鲜地龙水匀浆液提取物的临床前药效学试验研究

有研究者进行了鲜地龙水匀浆液提取物的活血化瘀临床前药效学试验[1]。研究者通过对实验性大鼠脑梗死引起损伤的影响发现,地龙活性提取物对脑梗死动物的损伤有明显的修复作用;对麻醉犬脑血流量及脑血管阻力的影响发现,地龙活性提取物有增加脑血流量及降低脑内血管阻力的作用;对大鼠血小板功能的影响发现地龙活性提取物具有明显的降低大鼠血小板粘附率的作用,但对血小板的个数无明显影响;

此外对大鼠体内血栓形成的影响发现地龙活性提取物具有显著的延长动物体内血栓时间,对抗兔肺动脉血栓作用的实验发现地龙活性提取物具有溶解动物体内血栓的作用。对小鼠凝血时间的影响实验发现,所有动物在末次给药后1h即用玻片法测定小鼠的凝血时间,发现地龙活性提取物对正常动物的凝血功能无明显影响。

通过实验发现,地龙活性提取物具有减少或修复因脑缺血引起的组织损伤和增加脑血流量、减少脑血管阻力、降低血小板粘附和延长动物体内血栓形成等作用。因此地龙活性提取物不仅具有尿激酶的激活作用,还能溶解新鲜血栓,同时还能溶解陈旧血栓。

2、地龙中抗血栓的活性成分研究

有报道从地龙的水提取液中分离出地龙溶栓酶,可以溶解家兔实验性血栓和人血凝块、血小板血栓凝块。在纤溶媒和激酶作用下,血中纤维蛋白原降解减少,血液黏稠度下降,血循环得到改善。地龙溶栓酶制剂通过抑制血小板聚集,促进微循环,防止血栓形成,并能增强红细胞膜稳定性与变性能力,降低循环阻力。

3、地龙中抗血栓有效部位的提取方法

有研究者考察了地龙中抗血栓有效部位的提取方法[2],方法是分别用水和50%70%80%乙醇,渗漉,水提取、50%醇沉以及稀HC1和磷酸缓冲液提取物进行体外对兔血凝血酶原时间的影响和抗凝血酶作用试验。结果从抗凝血试验看,地龙的乙醇渗漉液优于地龙的水提液,因此以70%乙醇对地龙进行渗漉提取方法简便,适于工业化生产。

4、地龙活性提取物的安全性作用

地龙活性提取物虽然具有抗血栓和抗凝血方面的作用,但是地龙中的地龙毒素及地龙解热碱均有毒性。小白鼠腹腔注射半致死量为95~115g/kg,静脉注射半致死量为3.85g/kg。以地龙粉10mg/kg给大白鼠灌胃,45天未见任何毒性作用。这些说明地龙毒性较低,还有实验表明,地龙制剂对人体无致突变、致畸作用,安全无毒。

地龙作为一种传统的中药在临床上应用有上千年,具有破血、散瘀、通经的作用。地龙含蚯蚓解热碱、蚯蚓素、蚯蚓毒素及黄嘌呤、腺嘌呤、鸟嘌呤、胆碱等,具有解热、镇静、抗惊厥、降压、舒张支气管和有明显的抑制血栓形成作用,因此应用广泛,在医药研发领域发展前景较为广阔。

[1]地龙活性提取物的主要药效学试验[J].

[2]地龙抗血栓有效部位的提取方法初探[J].