糖皮质激素是重要的应激激素，可通过细胞内受体发挥作用。临床上应用大剂量的糖皮质激素抗炎、抗过敏、抗免疫排斥和抗休克等，也有使用合成的糖皮质激素例如地塞米松，用于治疗晚期癌症相关症状和对抗化疗的不良反应。然而有研究者通过裸鼠成瘤实验考察地塞米松和紫杉醇对肺癌细胞的化疗作用，发现地塞米松联合紫杉醇可能使肺癌细胞产生耐药性，降低紫杉醇的化疗效果。也有研究者在乳腺癌小鼠肿瘤模型上研究了肿瘤和转移灶之间的变化，发现乳腺癌转移与糖皮质激素等应激激素水平的升高有关。
1、地塞米松和紫杉醇联用使肺癌细胞产生耐药性
裸鼠无胸腺，因此缺乏免疫反应，是免疫缺陷动物。由于裸鼠具有免疫缺陷，在一定情况下不排斥来自异种动物的组织移植，因此可以通过裸鼠成瘤实验来进行肿瘤学和免疫学研究。美迪西药理学服务可以为客户提供裸鼠成瘤、裸鼠皮下成瘤等试验来进行医药方面的研究。有研究者通过裸鼠移植瘤实验发现地塞米松（dexamethasone，Dex）降低紫杉醇对肺癌细胞的化疗作用。
研究者通过MTT法考察不同浓度的紫杉醇，以及地塞米松(10μmol•L-1)与不同浓度的紫杉醇联用，对肺癌细胞A549、Calu-1存活率的影响；流式细胞仪检测细胞周期；Western blot检测地塞米松对糖皮质激素受体（GR）、P-糖蛋白（P-gP）、多药耐药蛋白1（MRP-1）表达的影响；裸鼠移植瘤实验考察地塞米松降低紫杉醇对肺癌细胞的化疗作用[1]。
结果发现与紫杉醇单独作用相比，地塞米松(10μmol•L-1)联合紫杉醇降低了紫杉醇对肺癌细胞A549、Calu-1的敏感性，使IC50明显提高(A549细胞:IC50由0.58μmol•L-1提高到1.35μmol•L-1；Calu-1细胞:IC50由1.10μmol•L-1提高到2.10μmol•L-1)；地塞米松使GR蛋白表达增高，同时使P-gP、MRP-1蛋白的表达明显升高；地塞米松联合紫杉醇明显降低紫杉醇对裸鼠移植瘤的抑瘤效果。因此地塞米松联合紫杉醇可能使肺癌细胞产生耐药性，降低紫杉醇的化疗效果。
2、地塞米松和紫杉醇联用缩短乳腺癌小鼠生存期
在转移性乳腺癌病人中，常可发现病人的血中糖皮质激素增高。动物实验证实，压力和抑郁可促进交感神经系统的激活，而导致乳腺癌骨转移的发生。为了探索肿瘤和转移之间的异质性，研究人员对一个乳腺癌小鼠模型的基因活性进行了分析。发现转移升高了糖皮质激素受体（GR）的活性，后者影响皮质醇等应激激素作用。转移瘤小鼠的皮质醇和皮质酮浓度高于无转移瘤小鼠，科学家认为，这些应激激素水平的增加激活了GR，从而导致癌细胞的定植和异质性增加，最终导致患者生存期缩短。
来自瑞士巴塞尔大学医学院的科学家Mohamed Bentires-Alj教授与其同事对比乳腺癌小鼠模型中原发肿瘤和转移灶中基因的活性，发现转移灶中糖皮质激素受体活性增加，与对照小鼠相比，这似乎促进了癌症的扩散，缩短了小鼠生存期。转移小鼠的皮质醇或皮质酮浓度高于没有转移的小鼠，这些应激激素水平升高会激活糖皮质激素受体。研究人员在含有转移细胞的小鼠中发现，与单用化疗药物紫杉醇治疗相比，联合使用紫杉醇和地塞米松导致小鼠生存期缩短！因此，这些结果显示，应该谨慎对乳腺癌患者使用糖皮质激素。
地塞米松被广泛地用于治疗化疗的副作用。但是，在转移瘤小鼠模型中，研究人员观察到化疗药物紫杉醇与地塞米松联合使用后，疗效降低。这些结果表明，在给癌症患者开糖皮质激素处方时，应谨慎对待。
[1] 地塞米松降低紫杉醇对肺癌细胞化疗作用的实验研究[J].
