浅析p38γ蛋白与癌症的关系

在肿瘤细胞的发生、凋亡、转移中,p38MARK发挥着具有综合的作用,它最初是从脂多糖刺激的单核细胞中分离得到,包括p38α、p38β、p38γ和p38δ四个亚型。p38γ主要存在与肌肉组织中,研究者们应用免疫组织化学法检测结肠癌组织、甲状腺癌组织,发现p38γ在癌症组织中处于高表达状态。一些生物公司提供免疫组化染色服务

p38γ不仅高度表达于几种人类恶性肿瘤细胞系,参与调节一些潜在的细胞恶性转化及转移的过程,而且在高度恶性组织中存在高表达现象。这表明其在肿瘤的发生和进展过程中发挥潜在的作用,但其具体的作用机制仍然不清楚。研究显示,p38γ在人乳腺癌、结肠癌、直肠癌及星形胶质细胞瘤组织中高表达,特别是在恶性程度很高的三阴性乳腺癌(TNBC)组织中表达更明显,并且与乳腺癌的不良预后呈正相关。免疫组化染色是医学和生命科学研究中经常要使用的研究方法,在中国CRO公司排名靠前的美迪西,提供免疫组化染色服务

1、p38γ蛋白与肝癌的关系

最近,来自西班牙国立心血管病研究中心(CNIC)的研究人员意外发现p38激酶之p38γ蛋白是肝细胞分裂进程启动和发展的重要调节因子,证明了p38γ可作为肝癌治疗的新潜在靶点,为肝癌靶向治疗提供了新思路。研究人员发现,敲除实验小鼠的p38γ后,其肝细胞的DNA合成与细胞增殖皆受到明显抑制,肝细胞的再生也显著受阻,而这个作用也延续到了肝癌细胞身上。基因敲除小鼠已经成为现代生命科学基础研究和药物研发领域不可或缺的实验动物模型,在生命科学、人类医药和健康研究领域中发挥着重要的作用,不同公司的基因敲除价格各不相同。

研究人员指出,在人类和动物的肝癌标本中,p38γ的表达皆有较高水平的升高,而这直接关系着肝癌患者的不良预后。他们敲除了肝癌小鼠的p38γ,发现小鼠肝癌细胞的增殖速度明显变缓,数量减少,同时小鼠的生存期大幅度延长,而且该结果在其他动物模型中皆得到验证。这就证实了p38γ与肝癌的发生发展密不可分,也就意味着p38γ是肝癌重要的潜在治疗靶点!抑制p38γ有望成为肝癌治疗的新手段!

2、p38γ蛋白与结肠癌的关系

研究者探讨了人结肠癌中p38γMAPK蛋白的表达及其临床意义。方法是应用免疫组织化学法检测54例结肠癌组织、近癌旁组织、癌周正常组织和15例腺瘤息肉组织中p38γ蛋白表达情况。结果发现p38γ蛋白的表达主要定位于胞质中,仅少量在胞核中表达。p38γ蛋白在结肠癌中的表达明显高于癌旁组织、癌周正常组织和腺瘤息肉组织,有显著的统计学差异(P<0.01)

研究还发现结肠癌组织中p38γ蛋白处于过度表达状态,与结肠癌的发生,发展和转移密切相关。

3、p38γ蛋白与人甲状腺癌的关系

研究者探讨了p38γ在人甲状腺良恶性疾病组织中的表达情况及其与有关的临床病理指标如:年龄、性别、肿瘤大小、包膜侵犯、淋巴结转移、多发性、TNM分期等的关系,为甲状腺乳头状癌的诊断及治疗提供新的途径

采用免疫组化法和western blot方法测定乳头状癌组织、结节性甲状腺肿、正常甲状腺组织中p38γ的表达,并将其与临床病理参数进行相关性分析。结果发现:

(1p38γ蛋白在甲状腺乳头状癌组织中的表达高于正常甲状腺与结节性甲状腺肿组织,p38γ可能是甲状腺乳头状癌的一个有用的分子标志物。

(2p38γ蛋白的高表达与患者年龄、性别、甲状腺被膜的侵犯、肿瘤多灶性无关,与肿瘤大小、TNM分期、淋巴结转移有关。

因此p38γ可能是甲状腺乳头状癌分化低的一个分子标志物,可能对判断该病的临床进展与预后提供一定的帮助。

随着人们对p38γ研究的深入,开发p38γ抑制剂在肿瘤方面也有着潜在的应用前景,有望利用p38γ开发出检测肿瘤和治疗肿瘤的药品。