一种对肿瘤细胞侵袭和转移具有抑制作用的化合物—黄芩苷

黄芩苷是一种黄酮类化合物,药理学研究表明它具有抗氧化、抗肿瘤、抗HIV和治疗心血管疾病等方面的生物学活性。对于抗肿瘤作用的研究发现,黄芩苷对多种肿瘤细胞的侵袭和迁移具有抑制作用。肿瘤细胞的侵袭与转移是恶性肿瘤的基本特征之一,细胞迁移实验服务包括细胞划痕实验和Transwell实验,可以研究药物对肿瘤细胞生长和迁移的作用。细胞迁移的过程中伴随着增殖,两者共同导致肿瘤快速的生长并发生浸润和转移,尤其是在肿瘤发展的最后阶段,抑制侵袭和转移是决定患者预后的关键因素。而黄芩苷在阻断癌细胞的侵袭与转移方面也有着积极的作用。

肿瘤细胞迁移是恶性肿瘤侵袭和转移的关键步骤之一,抑制肿瘤细胞迁移是治疗恶性肿瘤的关键。细胞迁移实验服务可以提供对抗肿瘤药物抑制肿瘤迁移活性的影响,有助于抗肿瘤药物的研发。传统的细胞划痕实验需要连续观测以评估药物对细胞迁移的作用,TransWell小室迁移实验则能定量检测细胞迁移的数量。美迪西提供细胞迁移实验服务,其生物部在分子生物学、细胞生物学、体外生物学和结构生物学领域有丰富广泛的经验。从最初的cDNA文库构建到药物设计,通过蛋白质纯化,结构测定和分析测定,提供一套完整的生物学服务。

1、黄芩苷对人舌鳞癌细胞迁移能力的研究

舌鳞状细胞癌简称为舌鳞癌,是口腔恶性肿瘤中最常见的类型,约占口腔癌的90%。为了进一步提高舌癌患者的长期生存率和生存质量,进行抗肿瘤药物研发至关重要。有研究者探讨了黄芩苷对人舌鳞癌细胞株SCC15细胞的抑制作用及可能机制,为舌鳞癌的防治提供新的思路及实验基础

研究者采用单纯DMEM培养液培养的SCC15细胞为对照组,加入20mg/mL黄芩苷溶液培养的SCC15细胞为黄芩苷组。2组细胞分别以划痕实验及Transwell迁移实验检测细胞迁移能力的改变,流式细胞术检测细胞周期的改变,Western印迹分析法检测细胞信号转导与转录激活子3(STAT3)磷酸化水平的差异。

结果发现黄芩苷对人舌鳞癌细胞SCC15具有抑制作用,其机制可能与降低STAT3通路磷酸化活性有关。

2、黄芩苷对皮肤鳞癌细胞迁移能力的研究

研究者探讨了黄芩苷对人皮肤鳞状细胞癌A431细胞增殖及迁移能力的影响及其机制。方法是50mgL-1黄芩苷孵育A431细胞,Western印迹分析检测细胞中cofilin-1蛋白的表达水平;设计合成cofilin-1特异性siRNA并转染A431细胞,使用CCK8法检测细胞增殖活性,细胞划痕试验检测细胞的迁移能力。研究结果发现黄芩苷可有效降低肿瘤细胞的增殖活性和迁移能力,cofilin-1基因可能成为增强药物作用的调控靶点之一。

还有研究者采用体外实验Transwell小室法检测结果显示:黄芩苷可以抑制肺腺癌A549细胞侵袭及迁移从而抑制癌细胞转移,其侵袭抑制率和迁移抑制率都随药物浓度的增加而增大。还有研究者发现黄芩苷对肺腺癌A549细胞的增殖和迁移都具有抑制作用,且抑制效果与药物使用剂量正相关。

对于黄芩苷对乳腺癌细胞迁移的影响,有研究者发现黄芩苷不仅在体外能抑制乳腺癌MDA-MB-231细胞迁移和侵袭,也能抑制其裸鼠移植瘤的生长和肺转移。黄芩苷在体内外抑制MDA-MB-231细胞迁移和侵袭的作用机制可能是通过下调MMP-2MMP-9uPAuPAR表达进而阻断p38MAPK通路。此外还有研究发现黄芩苷能有效抑制宫颈癌HeLa细胞的侵袭转移,其作用机制可能与下调P38信号通路的活性进一步抑制MMP-2MMP-9表达有关。还有研究者采用采用MTT法、细胞划痕实验和Transwell实验检测黄芩苷对SW480细胞增殖、迁移和侵袭能力的作用,发现黄芩苷可能通过下调MMP-9COX-2蛋白的表达,从而发挥抑制人结肠癌SW480细胞增殖、迁移和侵袭的作用.

也有研究发现黄芩苷可阻断TLR4-AP-1-VEGF的激活,从而抑制胃癌BGC-823MGC-803细胞的迁移,因此黄芩苷可对多种肿瘤细胞的侵袭和迁移具有抑制作用。随着黄芩苷抑制肿瘤细胞侵袭和转移的作用的不断研究,将为抗肿瘤治疗提供更有价值的参考并推动黄芩苷在临床上的应用。