乳腺癌是一种女性常见的恶性肿瘤，而多药耐药是影响乳腺癌化疗疗效和患者生存率的主要原因之一。有报道称乳腺癌耐药细胞系中存在一种肿瘤耐药相关蛋白，为乳腺癌耐药蛋白BCRP。同时BCRP也是一种转运体，主要负责将内、外源性物质排至细胞外，对药物代谢动力学具有重要作用。
人乳腺癌耐药蛋白(BCRP)的BCRP基因位于染色体4q22区域，编码有655个氨基酸，它存在于体内多个重要器官，如小肠、胎盘、肝脏、肾脏等，对药物的吸收、分布、代谢和排泄具有重要意义。药物转运蛋白对药物代谢动力学有着非常重要的作用，按照药物转运方式，可以将药物转运蛋白分为药物摄取蛋白和药物外排蛋白2种。作为ABC转运体家族的一员，BCRP是继P-gp和MRP1耐药蛋白之后发现的第3大外排转运蛋白，因此它能将进入细胞中的某些药物外排出细胞，降低胞内药物浓度，进而产生诸如药物耐药性、药物作用减弱及药物毒性增强等作用。
1、BCRP与乳腺癌的关系
BCRP在机体中分布广泛，作用底物多样，不仅是引起肿瘤化疗药物耐药的重要因素，也影响其他非抗癌药的体内过程。BCRP可以增加药物或化学异物进入乳腺，有研究发现野生型小鼠阿昔洛韦的血浆/母乳比为5:1，而在Abcg2-/-小鼠中阿昔洛韦的乳腺累积量显著降低，同样BCRP转运体也可增加西咪替丁、呋喃妥英和PhIP等在乳腺中的吸收。BCRP的表达异常可以促进癌细胞膜内的抗癌药物的排出，导致抗癌药物生物活性的下降，进而促进癌细胞对于药物的耐受。
BCRP对药物代谢动力学具有重要作用，它可以增强细胞膜上ATP依赖性的转运蛋白的活性，进而促进细胞膜内抗癌药物经过转运蛋白的外排，提高其耐药能力。也有研究发现BCRP可以通过诱导癌细胞细胞周期调控异常，提高癌组织对于抗癌药物的耐受能力，进而促进乳腺癌的发生和发展。美迪西提供药物代谢动力学研究服务，其药代动力学实验室已经通过CFDA的GLP认证，实验研究遵循ICH、CFDA和FDA的指导原则，可以根据客户需求设计并开展体内、体外药代动力学试验，为客户提供一整套药代动力学评价和优化服务。
有研究表明BCRP与多种肿瘤的临床化疗敏感性相关，在多次化疗的病人中BCRP的表达上调，提示化疗药物诱导BCRP的表达而BCRP的高表达导致临床耐药的发生。
2、BCRP对乳腺癌新辅助疗的疗效的预测价值
新辅助化疗也称为术前化疗、诱导化疗或初始化疗，是指对非转移性的肿瘤在应用手术或放疗前先给予全身性、系统性的细胞毒物药物治疗。有研究者探讨了BCRP的表达在新辅助化疗前后的变化及其与化疗疗效的关系，评价BCRP对新辅助化疗疗效的预测价值。方法是应用免疫组织化学方法检测同一乳腺癌病例新辅助化疗前后癌组织中BCRP的表达，分析其与新辅助化疗疗效及临床病理指标的关系。结果发现：
（1）BCRP在新辅助化疗前的阳性表达率为52. 3%，化疗后其表达与化疗前差异有统计学意义(P<0.05)；
（2）新辅助化疗后有效组中化疗前BCRP的阳性表达率较无效组的阳性表达率低，差异有统计学意义(P<0.05)；
（3）BCRP在HER-2阳性组中阳性表达率最高，与Luminal型和三阴型相比差异有统计学意义(P<0.05)；
（4）BCRP的阳性表达率在腋窝淋巴结转移组明显高于无淋巴结转移组(P<0.05)。
因此BCRP的表达在新辅助化疗前后有一定的变化，其表达水平与新辅助化疗的临床疗效及临床病理指标有关，对乳腺癌新辅助疗的疗效有预测价值。
ABC转运蛋白对药物代谢动力学具有重要作用，是介导多药耐药的最重要的分子，其中BCRP的表达及活性越强，对细胞毒药物的外排作用越强。作为一种耐药蛋白，在未来人们需要加强对BCRP的作用机制、作用方式及其在人体组织中表达的意义的研究，同时对于其在耐药肿瘤中的作用以及如何检测及逆转研究还需要深入研究。
