小中大

研究者发现了治疗卵巢癌HGSC的靶点—NNMT

卵巢癌是一种死亡率较高的女性肿瘤疾病，其中高级别浆液性卵巢癌（HGSC）是卵巢癌患者死亡的主要原因，且死亡率居高不下。癌灶的侵袭与转移是导致卵巢癌患者预后不良的主要因素之一，如果控制其转移是治疗HGSC的关注点之一。最近研究者发现了HGSC治疗的一个新靶点—NNMT，干预该靶点有利于HGSC的治疗。NNMT是一种可以促进肿瘤细胞增殖、侵袭和转移及放化疗抵抗的蛋白，检测组织中NNMT蛋白表达情况，有助于NNMT相关肿瘤的诊断、治疗和预后判断。一些公司提供的蛋白表达服务，可以获得高表达的重组蛋白进行医药研发。
浆液性卵巢癌为卵巢癌的一种，但其分子病理与输卵管上皮细胞相近，大部分浆液性卵巢癌的起源与输卵管有关，临床前动物实验研究模型也显示浆液性卵巢部分源于卵巢本身，部分源于输卵管。肿瘤微环境通过各种机制参与促进卵巢癌发生、发展、免疫抑制和炎性反应，为介导卵巢癌耐药提供有利条件。研究肿瘤微环境诱导卵巢癌细胞转移及化疗耐药的相关机制有助于寻找逆转卵巢癌耐药的新靶点。浆液性卵巢癌的转移与肿瘤微环境成员CAFs有关。
1、CAFs与卵巢癌的关系
遗传学及细胞生物学研究表明，肿瘤的生长不仅仅取决于恶性肿瘤细胞本身，还决定于肿瘤间质。越来越明确的是，成纤维细胞被视为肿瘤进展中极其显著的调节子。成纤维细胞中的一种亚群，即所谓的癌相关成纤维细胞(CAFs)是肿瘤生长和进展过程中重要的促进子。  
CAFs有促进卵巢癌细胞增殖、迁移和侵袭，并减少凋亡的作用。CAFs可能通过改变了肿瘤微环境而促进了肿瘤细胞的增殖、侵袭转移，并可能促进了多种癌细胞和基质成分的自分泌/旁分泌的因子和细胞黏附分子之间的相互作用。这些发现也表明基质成纤维细胞或其分泌的因子在肿瘤的治疗中可能是重要的靶点。研究者通过裸鼠成瘤实验，探讨癌相关成纤维细胞(CAFs)及白细胞介素8(IL-8)对裸鼠卵巢癌生长的促进作用，发现CAFs、IL-8能在体内促进裸鼠卵巢癌移植瘤的生长。裸鼠成瘤实验，可在裸鼠皮下注入肿瘤细胞，观察肿瘤的形成、发展及抗肿瘤药物的效果。美迪西药理学服务可以提供裸鼠成瘤、裸鼠皮下瘤实验服务等，来帮助客户进行医学上的研究。
HGSC的转移与CAFs是有关系的，为了解决HGSC的转移问题，首先要明了CAFs是如何引发一系列后果的，即CAFs的作用机制。
2、敲低CAFs细胞中的NNMT可使HGSC细胞趋于正常形态
烟酰胺 N-甲基转移酶（NNMT）是一种S-腺苷-L蛋氨酸（SAM）依赖性胞质酶，在多种药物和异型生物质的生物转化和解毒中起重要作用，研究也发现NNMT在多种肿瘤中异常表达，可能与肿瘤的发生、发展以及放化疗抵抗密切相关。研究人员利用激光捕获显微切割技术，从11位HGSC病人中采集了107个样本并进行了高灵敏蛋白质组分析。结果显示NNMT在网膜转移的肿瘤基质中高表达，与原发肿瘤基质中的表达量有明显差异。发现只要将CAFs细胞中的NNMT敲低，就可以让CAFs相应的标志物表达量降低，同时使细胞趋于正常形态。
研究人员发现，NNMT敲低后，CAFs细胞中SAM:SAH的比例明显上调，同时DNA的甲基化水平随之升高，而与转录调控相关的组蛋白的甲基化修饰也显著增加。他们指出，NNMT正是通过这种机制调控了上千种基因的表达，而许多HGSC相关的重要促癌因子也包含其中，由此促进了HGSC的转移。换言之，CAFs正是在NNMT的调控下才最大限度地促进了HGSC转移。该项研究为HGSC的治疗提供了一个绝佳的新靶点，并证实了该靶点的干预有利于HGSC的治疗，因此今后对NNMT基因的进一步探索或许有助于HGSC的诊断和治疗。
多项研究表明NNMT可在膀胱癌、肾癌、口腔鳞状细胞癌、肝癌、甲状腺癌、乳腺癌和非小细胞肺癌等肿瘤中差异表达。虽然NNMT基因对卵巢癌细胞增殖和侵袭作用的具体机制还需要进一步研究，但是从NNMT基因着手有可能会寻找到一条新的治疗卵巢癌的途径。