浅析BRD4蛋白表达与肿瘤的关系

溴结构域蛋白4BRD4)是溴结构域和超末端结构家族成员,研究发现BRD4蛋白表达水平失调或功能紊乱与多种肿瘤的发生和发展有关,而且小分子化合物的靶向抑制治疗效果明显,如抑制蛋白质BRD4具有调节前列腺癌细胞的迁移和侵袭的能力。细胞迁移实验服务可以通过药物或者干扰手段观察肿瘤细胞迁移的能力,研究肿瘤侵袭和迁移的规律及其发生机制,对于恶性肿瘤的防治具有重要的意义。

在哺乳动物中BET家族由BRD2BRD3BRD4BRDt四个成员组成,它们具有相似的结构域。研究发现BRD4在不同组织中调控细胞周期进展和细胞分化,其在细胞恶性转化和肿瘤的进展中也具有重要作用,还可能参与肿瘤细胞的浸润和转移等过程。

1、
BRD4与前列腺癌的关系

BRD4抑制剂JQ1在动物移植肿瘤模型中,不仅能够抑制瘤体的生长,而且可以提高小鼠的成活率,其在肿瘤晚期仍然发挥出明显有效的治疗效果,所以JQ1有希望成为治疗急性髓系白血病的药物。还有研究发现JQ1抑制剂对前列腺癌细胞具有抑制作用,有研究者探讨了BRD4抑制剂JQ1对前列腺癌细胞增殖的影响及其作用机制

结果发现JQ1可以抑制前列腺癌细胞株的生长,其作用机制可能与JQ1下调癌基因C-MYC表达有关。细胞迁移实验服务是研究细胞迁移能力的体外试验服务,细胞迁移是指细胞在接收到迁移信号或感受到某些物质的梯度后而产生的移动,免疫反应、炎症反应、癌症转移等过程中都涉及细胞迁移。上海美迪西的生物部在分子生物学、细胞生物学、体外生物学和结构生物学领域有丰富广泛的经验。从最初的cDNA文库构建到药物设计,通过蛋白质纯化,结构测定和分析测定,提供一套完整的生物学服务。

最近又有来自波士顿大学医学院(BUSM)的研究人员发现抑制蛋白质BRD4具有调节前列腺癌细胞的迁移和侵袭的能力。CRPC是一种高度侵袭性的前列腺癌,常常导致致死性转移的发展。CRPC患者的治疗方案通常包括破坏雄激素受体(AR)信号传导。并且虽然平均有效期为两三年,但由于对AR的获得性抗性机制,因此并不总是有效。

2、BRD4表达与宫颈鳞状细胞癌的关系

研究者探讨了BRD4在宫颈鳞状细胞癌的表达特征及对宫颈鳞癌细胞增殖的影响及作用机制。方法是用免疫组织化学染色法检测72例宫颈鳞癌患者手术切除后石蜡包埋标本和配对癌旁正常宫颈组织中BRD4的表达情况,所有病例均选自20152017年南阳市中心医院病理科石蜡标本。结果发现 BRD4的表达与宫颈鳞癌疾病发生、发展明确相关,是潜在预后评估标记物,因而可能对宫颈鳞癌的检测及诊疗有重要意义。

3、BRD4的表达与子宫内膜癌的关系

研究者探讨了子宫内膜癌组织中BRD4的表达情况及与临床病理特征的关系。方法是采用实时荧光定量PCR(QPCR)检测20151月至201612月经手术切除的77例子宫内膜癌组织、62例正常内膜组织及43例不典型增生组织中BRD4 mRNA的表达情况。结果发现子宫内膜癌组织中BRD4高表达,与FIGO分期和组织学分级有关,可能成为子宫内膜癌诊断和病情预测的新型分子标记物。

此外BRD4还可以作为急性淋巴白血病、急性髓系白血病、混合谱系白血病、多发性骨髓瘤、淋巴瘤和中线细胞癌以及乳腺癌等众多肿瘤的治疗靶点。目前BRD4抑制剂主要用于抗肿瘤的治疗,如实体瘤、血液系统肿瘤、乳腺癌、胰腺癌、成神经细胞瘤和胶质瘤等,而且BRD4抑制剂还可以用于治疗纤维化疾病。我们期待在未来靶向BRD4的小分子抑制剂能够更多地被研发出来,来帮助病人解除病痛。