一种抗流感病毒的化合物——直铁线莲宁B

板蓝根又名大蓝跟,为植物菘蓝或蓝大青的干燥根,临床上可以用于流行性感冒、流行性腮炎、水痘和麻疹等疾病。研究发现在对板蓝根抗病毒有效成分进行系统筛选的基础上,直铁线莲宁B是从板蓝根水提取物分离得到的31个化合物中含量最高的化合物,化合物活性测试究表明它具有明显的抗病毒及抗氧化活性。因此板蓝根中所含的木脂类化合物直铁线莲宁B是板蓝根抗病毒重要活性物质基础之一。

落叶松脂素-44--O-β-D-二葡萄糖苷是在板蓝根抗病毒有效部位分离得到的量最多的木脂素类化合物,占有效部位的2%左右,占生药量的0.04%。体外抗HSV病毒活性的研究结果表明它对HSV-1HSV-2型病毒具有一定的抑制效果。而且有文献报道直铁线莲宁B具有抗氧化和清除自由基活性的作用,它具有超氧化合物歧化酶样作用,对细胞具有显著的保护作用。有研究者进行了直铁线莲宁B在人肝微粒体中的体外代谢研究,为该化合物的临床前药效评价提供了重要依据。由于直铁线莲宁B的化学性质稳定,因此可以直接利用HPLC法来测定板蓝根中直铁线莲B含量的研究,研究表明测定直铁线莲宁B的含量可以作为板蓝根颗粒的质量控制方法。

1、直铁线莲宁B在人源肝微粒体孵育体系中的代谢研究

肝脏是药物代谢的主要场所,应用肝微粒体模型可以进行药物的代谢产物分析研究。药物代谢产物分析经过快速的发展已经成为药物代谢动力学研究中的一个重要部分。与传统的液相色谱技术相比,LC-MS/MS具有高灵敏度、高通量和高准确性的优点,被广泛应用于药物代谢产物分析研究。美迪西提供药物代谢产物分析服务,其药代动力学实验室已经通过CFDAGLP认证,实验研究遵循ICHCFDAFDA的指导原则,可以根据客户需求设计并开展体内、体外药代动力学试验,为客户提供一整套药代动力学评价和优化服务。

有研究者应用人源肝微粒体孵育体系考察直铁线莲宁B的体外代谢。方法是将直铁线莲宁B与人肝微粒体共同温孵,用蛋白沉淀法处理样品,采用LC-MS/MS法对代谢产物进行定性和定量分析。结果发现直铁线莲宁B(化合物1)在人肝微粒孵育体系中可代谢为落叶松脂醇-4-O-β-D-葡萄糖苷(化合物2)和落叶松脂醇-4-O-β-D-葡萄糖苷(化合物3)。因此研究发现在人肝微粒孵育体系中,直铁线莲宁B可以部分代谢为抗流感活性更强的化合物2,提示在体内可能通过原型药和活性代谢物共同发挥抗流感药效,为该化合物药效评价提供了重要依据。

2、直铁线莲宁B含量测定可以作为板蓝根颗粒质量控制的方法

直铁线莲宁B和异落叶松脂素这两种化合物是从板蓝根抗病毒有效部位中分离得到的量比较多的木脂类化合物,有研究者采用高效液相色谱法测定其含量,为板蓝根的质量评价提供了依据。

为了建立板蓝根颗粒中抗病毒活性成分直铁线莲宁B和异落叶松脂素的含量测定方法,研究者采用高效液相色谱法[2]。结果发现该方法通过对不同厂家不同批次的板蓝根颗粒中直铁线莲宁B和异落叶松脂素成分的分析,具有简便、灵敏、结果可靠的特点,可作为板蓝根颗粒质量控制的定量方法。

板蓝根具有较高的临床应用价值,主要用于治疗病毒感染性疾病,对流行性感冒具有良好的预防和治疗作用。此外它对急性咽喉炎、慢性咽炎、流行性乙脑炎以及水痘等治疗效果显著。对板蓝根发挥其药效的成分进行研究,分析活性药用成分的含量,为板蓝根的的质量及其现代化应用奠定了基础。

[1]直铁线莲宁B在人肝微粒体中的体外代谢研究[J].

[2]HPLC法测定板蓝根颗粒中直铁线莲宁B和异落叶松脂素的含量[J].