浅析沉默FBXO22基因对肿瘤细胞迁移和侵袭的作用影响

F-BX是一种可以影响细胞的细胞周期、免疫调节和信号转导等生物学反应的蛋白,它能够通过泛素化作用诱导蛋白酶体的降解,从而促进或抑制肿瘤的发生和转移。FBXO22作为F-BX蛋白中的一种,其缺失会导致泛素化复合体的不稳定,从而促进或抑制肿瘤的发生和转移。研究发现FBXO22与结肠癌细胞、肾癌细胞及乳腺癌侵袭、迁移相关细胞迁移实验服务以测定肿瘤细胞的迁移及侵袭,来研究基因表达对肿瘤细胞的作用影响。

1、FBXO22基因的生物学功能研究

FBXO22F-BX蛋白的一种,定位于人类染色体15q24.2FBXO22能与组蛋白脱甲基酶KDM4A结合,调控KDM4A的稳态。KDM4A在多种肿瘤中都有异常扩增或高表达,并可以促进肿瘤细胞的侵袭性生长和转移,KDM4A抑制剂有望成为一种新型抗肿瘤药物。理论上沉默FBXO22能影响KDM4A的稳态,促进肿瘤的发生。有研究者为了探索FBXO22的生物学功能,采用基因敲除小鼠进行研究。基因敲除价格根据敲除的条件和技术有所不同,基因敲除是在同源重组技术及胚胎干细胞技术基础上逐步完善发展起来的一门新兴的生物技术,包括完全基因敲除和条件型基因敲除,采用的技术有TALENZFN以及CRISPR/Cas9等。

有研究者分析了FBXO22基因敲除小鼠的表型,为探索FBXO22的生物学功能提供理论依据发现FBXO22敲除小鼠胚胎期17.5/18.5d的胚胎数量符合孟德尔遗传定律,外观未见异常,但是多数FBXO22敲除小鼠在出生后48h内死亡。少数存活小鼠体型偏小,进食减少,存活时间缩短。结果发现FBXO22对于小鼠出生后早期存活和正常发育有重要作用。

2、FBXO22基因沉默对结肠癌细胞迁移和侵袭的作用

有研究者利用siRNA-CtrlsiRNA-FBXO22小干扰片段转染结肠癌SW620HCT116细胞,干扰FBXO22基因表达,Westernblot检测细胞转染效率,Transwell细胞迁移实验分析干扰FBXO22对细胞侵袭迁移的影响。Transwell侵袭实验是细胞迁移实验服务中较常采用的一种检测细胞侵袭能力的方法。发现FBXO22与结肠癌细胞侵袭迁移相关,其机制可能通过调节MMP-2MMP-9表达而实现。美迪西提供细胞迁移实验服务,其生物部在分子生物学、细胞生物学、体外生物学和结构生物学领域有丰富广泛的经验。3、FBXO22基因沉默对肾癌细胞迁移和侵袭的影响

还有研究者观察了FBXO22基因沉默对肾癌细胞迁移和侵袭的影响,采用小干扰RNA沉默FBXO22基因对人肾癌细胞株细胞迁移、侵袭能力的影响结果发现沉默FBXO22基因后,可以增加MMP9的分泌,从而激活MMP9信号通路增强肾癌786O细胞及ACHN细胞的迁移和侵袭的能力。

还有研究表明FBXO22对于乳腺癌的进展过程,既有促肿瘤生长作用,又有抗肿瘤转移作用。FBXO22对于乳腺肿瘤的生长和转移可以发挥双向作用。原发乳腺肿瘤的FBXO22表达水平上调,并且促进体外细胞增殖和集落形成以及体内异种移植肿瘤形成。然而同时FBXO22可以抑制体外的上皮向间质转化、细胞运动、浸润以及体内的转移性肺定植。还有研究小组对乳腺癌患者的活检标本和病理标本进行解析发现,FBXO22蛋白质表达较低的乳腺癌对于抗雌激素治疗有抵抗性且复发率比较高,属于高风险乳腺癌。因此调控FBXO22基因的表达可以作为治疗癌症的一种方法,有望确立以FBXO22为标志物来甄选治疗方式的诊断方法,和以FBXO22蛋白质表达为靶向开发新的治疗方法。