化敌为友,一种柯萨奇感冒病毒竟然可以杀死癌细胞

目前肿瘤的基因治疗发展较为迅速,科学家们也正尝试着化敌为友,使用病毒来消灭癌细胞。溶瘤病毒就是这样一款病毒,其可以利用自身特性发现并杀伤肿瘤细胞,也是一种全新的肿瘤基因治疗方法。曾有研究者在小鼠肿瘤模型上展开研究发现,采用一种溶瘤病毒可成功延长2种不同类型儿童脑肿瘤小鼠的存活时间。最近也有研究者发现了一种溶瘤病毒——柯萨奇感冒病毒(CVA21病毒)可以高度选择性地感染癌细胞,而不影响其他细胞。当然研究者是基于严密的实验设计基础上采用柯萨奇感冒病毒的,肿瘤患者去感染感冒或者是柯萨奇病毒,都是具有危险性的。

1、什么是溶瘤病毒

溶瘤病毒在临床上的探索和尝试始于19世纪末,在20世纪50年代和70年代曾经短暂出现过溶瘤病毒的临床研究和治疗的热潮,但是受制于当时的医学技术条件,该病毒短时间治疗效果显著,但是病毒溶瘤效应很快就被免疫反应压制,效果不能持续。随着分子生物学技术和生物技术的发展,人们对病毒基因组的改造和重组成为可能,现代溶瘤病毒也于20世纪90年代发展了起来。从此溶瘤病毒在特异性、溶瘤效果、体内运输以及临床试验方面都取得了显著的进步。在临床前动物实验或者临床实验上展开的研究发现,溶瘤病毒与癌细胞对战的结果令人振奋。如有研究发现溶瘤病毒和PD-L1单抗联用可以减少小鼠肿瘤模型的肿瘤80%以上,其中超过40%的小鼠体内肿瘤完全消失,延长患癌小鼠的平均生存时间超过一个月。

溶瘤病毒是研究者通过对自然界存在的一些致病力较弱的病毒进行改造制成的特殊病毒,其利用肿瘤中抑癌基因的失活或缺陷从而选择性地感染肿瘤细胞,并在其内大量复制并最终摧毁肿瘤细胞。溶瘤病毒同时还能够激发免疫反应,吸引更多免疫细胞来继续杀死残余癌细胞。溶瘤病毒不会损伤机体正常的细胞,具有特异性。因此从理论上来说,它具有更高的抗肿瘤效应和更低的副作用。柯萨奇病毒(CV)1948DalldorfSickles从美国纽约州柯萨奇镇两名临床症状疑似麻痹型脊髓灰质炎患儿粪便中分离出来的,柯萨奇病毒(CVA21)是溶瘤病毒的一种,可以特异性结合高表达ICAM-1蛋白的癌细胞。

2、常见感冒病毒竟然可以杀死膀胱癌细胞

CVA21是一款基于一种导致普通感冒的病毒—柯萨奇病毒的溶瘤病毒,常经呼吸道和消化道感染,感染后无症状或有发热、打喷嚏、咳嗽等感冒症状。柯萨奇病毒作为溶瘤病毒进行研究的肠道病毒,能有效的抗多种肿瘤细胞,目前小规模数据提示,该病毒对恶性黑色素瘤、肺癌、前列腺癌、膀胱癌等多种肿瘤都有一定的疗效。而且这个病毒不仅可以瘤内注射,还可以直接静脉输液,大大简化了操作的复杂性,然而有研究者在临床前动物实验中发现有些经CVA21治疗的小鼠死于致死性麻痹。

最近发表在《Clinical Cancer Research》上的一项研究结果称,来自英国萨里大学和萨里郡皇家医院的研究人员调查了一种溶瘤病毒—柯萨奇病毒(CVA21),用来治疗15名非肌肉浸润性膀胱癌(NMIBC)患者的安全性和耐受性。在此项开拓性的研究中,15NMIBC患者在预定手术切除肿瘤前一周,通过膀胱导管接受了CVA21治疗。

手术后,通过对组织样本的检查,研究人员发现 CVA21具有高度选择性,只针对器官中的癌细胞,而其他所有细胞都完好无损。它感染癌细胞,并进行自我复制,导致癌细胞破裂死亡。隔日,从病人身上采集的尿液样本检测到病毒“脱落”,这表明一旦被病毒感染的癌细胞死亡,新复制的病毒会继续攻击器官中的其它癌细胞。

膀胱通常没有免疫细胞,因而不能自行消除肿瘤。这些缺乏免疫细胞的肿瘤在免疫学上被称为“冷区”;此项研究中的证据表明,使用CVA21治疗会使肿瘤产生炎症反应,导致免疫细胞冲向癌症环境,瞄准并杀死癌细胞。由病毒治疗引起的炎症和免疫细胞刺激反应可被视为“免疫热”。这种“热”肿瘤更容易被免疫系统排斥。

使用CVA21治疗后,大部分患者观察到肿瘤负担减轻以及癌细胞死亡增加,并且有一名患者的所有癌症迹象消失,且接受治疗的患者均未出现明显的副作用。

萨里大学的研究员Nicola Annels博士表示,病毒与疾病通常相关,但在适当的情况下,它们可以通过破坏癌细胞来改善人们的整体健康和生存质量。虽然研究者表示柯萨奇病毒等溶瘤病毒可能改变治疗癌症的方式,而且该研究结果显示出巨大的潜力,但该研究尚且处于初步的临床阶段,在今后还需要更多的深入研究。