肝癌是一种常见的消化系统恶性肿瘤，同时也是多种恶性肿瘤转移的常见靶器官。在小鼠肿瘤模型以及肿瘤细胞上展开的研发发现，IL-6的高表达和异常的信号通路与肿瘤的发生、发展、侵袭和转移密切相关。也有研究发现在肝癌细胞中炎症因子IL-6高表达，并且其与肝癌的恶性进展关系密切。最近又有研究者发现阻断IL-6途径可延长免疫疗法的持续时间并减少副作用。
1、IL-6在肝癌小鼠模型和肝癌细胞上的研究
研究者认为可以将循环中IL-6作为原发性肝癌的一种肿瘤标志物，因为在乙醇性肝炎、乙型肝炎、丙型肝炎、脂肪肝等慢性肝脏炎症时血清中的IL-6浓度增高，并且高浓度的IL-6可能导致原发性肝癌的发生。血清高水平IL-6预示着慢性乙型肝炎患者将来可能发展为原发性肝癌。
有研究者在肝癌小鼠肿瘤模型上，进行了IL-6治疗肝癌小鼠的实验研究。研究者采用IL-6及IL-6MMC瘤苗联合治疗MMC-I类抗原阴性的H22高转移亚系Hca-F[1]。结果Hca-F的生长受到抑制，抑瘤率达58.9%(p<0.05)。在小鼠肿瘤模型上展开药物研发实验对于抗肿瘤药物的研发至关重要，美迪西可以根据客户的需求提供各种有效的动物模型，用来检测药物的有效性。实验动物有非人类灵长动物、狗、小鼠、大鼠、家兔、豚鼠、裸鼠等各种种类。目前，其已经建立多个有效动物肿瘤模型，并经过多方验证和长期实践考验。
还有研究者观察了IL-6对肝癌SMMC-7721细胞增殖、侵袭和转移的影响并探究其作用机制[2]。方法是体外培养SMMC-7721细胞，分别加入不同浓度IL-6和(或)AKT抑制剂LY294002.MTT、细胞划痕实验、Transwell侵袭实验、细胞黏附实验分别检测细胞的增殖、转移和侵袭能力的变化；western印迹分析方法检测AKT、p-AKT、MMP-9、CD44、Ezrin蛋白的表达量。
结果发现IL-6可能通过AKT通路影响MMP-9、CD44、Ezrin蛋白的表达，促进肝癌细胞的增殖、侵袭和转移。
2、阻断IL-6途径，可以增强肝癌免疫治疗的潜力
最近发表在《Journal of Clinical Investigation》网络版上的一篇研究称，来自德克萨斯大学MD安德森癌症中心研究人员观察了IL-6激活JAK1酶形成的细胞通路，以及抗IL-6抗体和抗T细胞免疫球蛋白粘蛋白-3(anti-Tim-3)增强免疫治疗的潜力。研究小组发现，IL-6与肝癌中PD-L1的表达具有“生理意义和临床相关性”。
研究人员观察了183例肝癌患者肿瘤组织中IL-6和PD-L1表达的相关性，发现IL-6高表达的患者PD-L1表达也升高。先前的MD安德森的研究报告称，高IL-6水平与肝癌患者预后较差有关。
该研究的第一作者Li-ChuanChan表示，他们还发现IL-6/JAK1通路促进PD-L1磷酸化，这似乎是肝癌小鼠肿瘤模型中癌症免疫逃逸的主要驱动因素，总的来说，这些发现可能为活化的JAK1如何转移到其他细胞区域提供了一个潜在的机制，并为未来的进一步研究提供依据。阐明该机制可以提供用于改善当前抗PD-1/PD-L1治疗或新标记物引导的组合免疫疗法的临床有效性的生物标志物。
同时该研究还指出，减少免疫治疗的副作用可能带来的好处，比如有时可以缩短患者继续治疗的时间。因为免疫检查点抑制剂已被证明可以刺激IL-6血清的产生，而IL-6血清可导致关节炎、克罗恩病和银屑病样皮炎。因此，阻断IL-6通路可以解决这些副作用。
因此进行IL-6因子与肝癌的关系研究，为肝癌治疗、防止肝癌复发和增强肝癌免疫治疗的效果研究提供了理论支持，具有重要意义。
