研究者发现了可以预防过敏反应的免疫细胞

DOCK8缺陷可能是多种原发性免疫缺陷并的发病基础,敲除实验小鼠的免疫T细胞中的DOCK8基因,这些小鼠就和人类患者一样体内IgE增多,然后出现了过敏反应。基因敲除小鼠有助于发现基因功能、了解疾病发病机制和推进药物研发进程,根据基因敲除条件不同,基因敲除价格不同,有高有低。最近有科学家在Dock8缺陷的小鼠中发现了一种在正常小鼠内没有看到的免疫细胞,这群细胞和免疫B产生IgE有关,而且这种特别的免疫细胞同样在过敏人群中存在。因此以这类免疫细胞为靶点,干预IgE产生,或许就可以开发出预防或治疗过敏疾病的新疗法。

1、DOCK8缺陷与过敏的关系

过敏反应是一种急性的、全身性的、严重到甚至危及生命的变态反应。当患者以前被某种变应原致敏后再次接触同一变应原时,变应原与肥大细胞及嗜碱粒细胞表面的相应特异性IgE抗体结合,触发这些细胞快速脱颗粒释放大量炎症介质,引起急性迅猛的血管舒张、通透性增加,内脏和支气管平滑肌收缩,严重时引起呼吸道痉挛,甚至窒息直至呼吸衰竭而死亡。

主要表达于造血组织,尤其是免疫细胞中的DOCK8,是一种负责调控Rho家族GTP酶活性的非典型鸟嘌呤核苷酸转换因子,Rho家族GTP酶在整合来自细胞膜的信号以及出发适当的细胞骨架重建中发挥着重要作用。由DOCK8突变导致的联合免疫缺陷综合征使得DOCK8在免疫细胞中的作用得到了关注。

DOCK8基因突变是许多常染色体隐性遗传高IgE综合征的基础,常常与T细胞、B细胞、自然杀伤细胞数量的减少有关,并伴有CD8 T细胞增殖及活化的损伤。敲除小鼠免疫T细胞中的Dock8基因后,这些小鼠就和人类患者一样,体内的IgE增多并出现了过敏反应。基因敲除小鼠在医药研发中作用较大,基因敲除包括完全基因敲除和条件型基因敲除,不同类型的基因敲除价格不同。美迪西基因敲除服务目前已成功的应用到细胞、酵母、植物、斑马鱼、小鼠、大鼠等模式生物中。

研究发现DOCK8缺陷与湿疹、反复的呼吸道感染、大多数皮肤但不仅在皮肤上的顽固的病毒感染、过敏反应、脓肿形成、嗜酸粒细胞增多症、T淋巴细胞减少、血清中的IgE水平升高、低水平且进行性下降的血清IgM有关。

2、研究者发现了可以预防过敏反应的靶点

最近在线发表于学术期刊《科学》上一篇论文称,由美国国家过敏和传染病研究所和食物过敏研究与教育资助,美国耶鲁大学、杰克逊基因组医学实验室的科学家们合作展开的研究发现:一类过去不为人知的免疫细胞——Tfh13,它们对过敏反应的发生起着重要作用,针对这类细胞的功能,可以为预防或减轻严重过敏反应提供潜在的治疗策略。研究者在Dock8缺陷的小鼠中,研究人员注意到一类新的免疫T细胞亚型,是在正常小鼠体内没看到过的。这些免疫细胞属于滤泡辅助性T细胞(Tfh细胞),它们能辅助免疫系统中的B细胞产生抗体反应。

进一步研究发现,这些Tfh细胞会产生细胞因子IL-13作为信息交流的化学分子,向B细胞发出信号。因此研究人员把这群细胞命名为Tfh13

为了检验Tfh13细胞和免疫B细胞产生IgE是否有关,研究人员用尘螨和花生作为过敏原,在一些普通小鼠中诱导出严重过敏反应。检查发现,过敏小鼠体内也同时出现了Tfh13细胞与高亲和力IgE。相反,当用基因操作阻止这群免疫细胞在小鼠体内发育,或是不让这群细胞产生细胞因子IL-13,小鼠的过敏症状消失了。

而且研究者发现Tfh13细胞同样在过敏人群中存在。研究人员比较了花生过敏患者和不过敏志愿者的血液样品,观察到过敏患者不仅IgE指标高,Tfh13细胞也明显更多。在对空气过敏的患者中,有类似的结果。因此,这种免疫细胞很有可能也在人类过敏中发挥作用,指挥免疫B细胞产生致敏抗体。

论文的研究者认为,检测有没有Tfh13细胞,可以比IgE水平更能帮助临床医生确定哪些患者最有可能发生严重甚至致命的过敏反应。而以这类免疫细胞为靶点,干预IgE产生,或许就可以开发预防或治疗过敏疾病的新疗法,帮助患者在接触过敏原时避免出现严重过敏反应。