一种肿瘤抑制因子——TSLC1

在多数肿瘤细胞中被抑制表达的TSLC1是一个肿瘤抑制因子,在肿瘤发生、细胞粘附、免疫监视、细胞运动及信号转导等方面都具有重要作用。TSLC1作为分子诊断标记物和药物治疗靶点,具有极大的应用潜力。生物标志物检测在药物发现中十分重要,在靶点确定以及候选药物筛选中发挥着重要的作用。

细胞黏附系统的紊乱在人类恶性肿瘤的生长、侵袭和转移中是一个常发事件,TSLC1是一种细胞黏附分子。最初,TSLC1是作为一种肺癌肿瘤抑制因子被识别,但在正常的或活化的T细胞中缺乏表达。在多种肿瘤中发现TSLC1基因表达缺失,如食管癌、胃癌和胰腺癌等,启动子甲基化和杂合性缺失是其主要失活机制。TSLC1作为细胞黏附分子可能通过抑制肿瘤细胞的侵袭、转移而抑制肿瘤的发生。

生物标记物是近年来随着免疫学、分子生物学和基因组学技术的发展而提出的一类与细胞生长、增殖、疾病发生等有关的标志物。通过生物标志物检测能够反映正常生理过程或病理过程或对治疗干预的药物反应,在早期诊断、疾病预防、药物靶点确定、药物反应以及其他方面发挥作用。美迪西可以为广大医药研发人员提供细胞因子及生物标志物的检测服务,其生物分析部基础设施齐全、仪器设备先进,拥有的流式CBAMSDLuminex系统等高端技术平台可以进行各种single plexmultiplex多形式的细胞因子和生物标志物的检测。

有研究者探讨了TSLC1基因抑制人肝癌细胞HepG2的机理,为肝癌的基因治疗提供有效的靶点。研究者应用基因重组技术构建了真核表达载体pReceiver-M29-TSLC 1重组质粒,采用脂质体Lipofectamine 2000介导重组载体转染到HepG2肝癌细胞中,筛选后建立稳定转染细胞株,采用MTT法检测细胞增值情况、流式细胞仪检测细胞周期、利用酶标仪检测caspase-3caspase-8酶活性,RT-PCR方法检测DAL-1mRNA的表达,探讨TSLC1真核表达载体对肝癌HepG2细胞的作用及其抗肝癌机制的实验研究[1]。该研究发现TSLC1基因的表达可能通过抑制细胞周期、诱导肿瘤细胞凋亡、提高caspase-3caspase-8酶活性及DAL-1mRNA的表达等方式起到抑制人肝癌细胞HepG2的作用,这为TSLC1作为肝癌基因治疗的有效靶点提供实验基础及理论依据。

还有研究者研究了过表达肺癌肿瘤抑制因子-1(TSLC1)对人膀胱癌T24裸鼠移植瘤生长的抑制作用及相关分子机制。研究者将构建好的TSLC1过表达人膀胱癌T24细胞株(Ad-TSLC1-T24)、空载体对照T24细胞株(Ad-T24)及空白对照T24细胞株种植于裸鼠皮下,观察裸鼠移植瘤生长情况,5天测量计算移植瘤体积一次,并绘制肿瘤的生长曲线,观察TSLC1过表达对人膀胱癌T24裸鼠移植瘤生长的影响等[2]。该研究发现TSLC1基因过表达对人膀胱癌裸鼠移植瘤的生长具有明显的抑制作用。TSLC1抑制膀胱癌裸鼠移植瘤的机制可能与提高Bax/Bcl-2比例及上调促凋亡蛋白Caspase-3的表达,促进膀胱癌肿瘤细胞的凋亡有关。

总之,研究TSLC1基因在肿瘤细胞中的表达和功能,可以为探索肿瘤治疗方法的研究提供了丰富了信息。

[1] 肺癌肿瘤抑制物1TSLC1)抗人肝癌细胞HepG2的实验研究[J].

[2] TSLC1过表达对膀胱癌裸鼠移植瘤的抑制作用研究[J].