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标题:关于PPP1R1B蛋白的最新研究

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关于PPP1R1B蛋白的最新研究

PPP1R1B中文名为蛋白磷酸酶1,可调控(抑制因子)亚基1B(多巴胺和 cAMP 调控磷蛋白),最近有研究者发现PPP1R1B有望作为胰腺癌的药物靶点,抑制小鼠体内的PPP1R1B蛋白,可以阻止胰腺癌的转移。小鼠是动物实验外包常用的动物之一。

蛋白磷酸酶1是一种比较保守的重要蛋白磷酸酶,可通过调节靶蛋白活性而发挥调节作用,参与细胞多种重要重要的生理功能,如血糖调节、糖原代谢、蛋白质合成和细胞凋亡等。发表在《胃肠病学》杂志上的一篇研究称,来自桑福德•伯纳姆•普雷比医学发现研究所的研究者发现PPP1R1B的蛋白质,能驱动肿瘤转移。胰腺癌是一种恶性程度很高,诊断和治疗都很困难的消化道恶性肿瘤,约90%为起源于腺管上皮的导管腺癌,其发生与吸烟、饮酒、高脂肪和高蛋白饮食、过量饮用咖啡、环境污染及遗传因素有关。癌症转移是癌症致命的主要原因,胰腺癌病情发展迅速,恶化程度很高,晚期极易出现转移,研究治疗胰腺癌的药物具有非常重要的意义。

缺氧诱发因子1HIF1A)在多种人类实体癌中存在高表达,并与实体癌的侵袭转移和耐药等相关。在缺氧微环境中,肿瘤细胞可通过诱导HIF1A的表达,促进下游靶基因的转录,以适应细胞微环境的改变,减少细胞的凋亡,使细胞能够在缺氧的环境下存活甚至继续增殖,进而提高肿瘤放疗和化疗耐药性。研究者最初的假设是,如果移除HIF1A,那么肿瘤生长就会延迟,或者就应该治愈癌症。但是,后来研究者们得到了完全相反的结果。

在这项研究中,科学家们开始了解胰腺癌对缺氧的反应。癌症研究者一直想知道胰腺癌是如何在如此恶劣的环境中生存的,他们推测缺氧诱发因子1 HIF1A)的增加可以刺激肿瘤生长。抑制HIF1A的药物正被用于许多缺氧性癌症的研究,但到目前为止,该蛋白在胰腺癌中的作用尚不清楚,这给临床试验评估这些潜在的药物带来了障碍。

  作为第一步,科学家们创造了患有不产生HIF1A的胰腺肿瘤的老鼠。他们希望去除这种蛋白质将是有益的,并使老鼠摆脱癌症。然而,令他们惊讶的是,这些老鼠的肿瘤侵略性更强,更容易侵犯临近器官,更容易转移,存活时间更短。人类疾病的发展比较复杂,借助于动物模型的研究,有助于更方便和有效地认识人类疾病的发生发展规律,研究治疗方案。鼠、猴、犬都是动物实验外包常用的实验动物模型。美迪西根据客户的需求提供各种有效的动物模型,用来检测药物的有效性。实验动物有非人类灵长动物、狗、小鼠、大鼠、家兔、豚鼠等各种种类。

后来,科学家们发现这些老鼠体内一种叫做PPP1R1B的蛋白质的含量增加了。当他们移除编码这种蛋白质的基因时,老鼠的转移减少了,这表明一种抑制这种蛋白质的药物可以阻止胰腺癌的扩散。

  桑福德•伯纳姆•普雷比斯巴齐实验室的博士后助理、该研究的第一作者Ashutosh Tiwari表示,“我们的数据还显示,转移性胰腺癌患者的肿瘤样本中PPP1R1B的水平有所上升,这进一步证明了这种蛋白具有治疗潜力,在结肠癌、肺癌和前列腺癌中也发现了PPP1R1B水平升高,在其他低氧肿瘤中也可能发现,因此抑制剂的好处可能不止于胰腺癌。”

研究者表示,有了这些概念验证的数据,他们可以开始药物筛选,确定一种PPP1R1B的抑制剂,如果成功,可能帮助更多的胰腺癌患者存活下来。接下来,科学家们计划开始药物筛选,寻找抑制PPP1R1B的化合物,我们期待这项研究在将来能够应用于临床,帮助病人解决病痛。 


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在这项研究中,科学家们开始了解胰腺癌对缺氧的反应。癌症研究者一直想知道胰腺癌是如何在如此恶劣的环境中生存的,他们推测缺氧诱发因子1 (HIF1A)的增加可以刺激肿瘤生长。抑制HIF1A的药物正被用于许多缺氧性癌症的研究,但到目前为止,该蛋白在胰腺癌中的作用尚不清楚,这给临床试验评估这些潜在的药物带来了障碍。

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