一文简述药物的生殖毒性研究

药物是一把双刃剑,既可以产生治病救人的作用,也可以产生损害人体健康的不良反应。生殖毒性研究是药物毒性研究重要内容之一,指的是药物对生殖功能和能力的损害和对后代的不利邮箱。准备用于人体的药物,需要根据受试物拟用适应症和作用的特点等因素综合考虑,进行动物的生殖毒性试验

认识药物的生殖毒性对于指导临床用药安全十分重要。药物的生殖毒性具有两个特点:对药物毒性作用敏感,在一定剂量下,其他系统的损害尚未出现之前,生殖过程的某个环节可能已经收到损害;药物的生殖毒性不仅表现在接触药物的机体本身,也可以影响到后代。因此生殖毒性既可以发生于妊娠期,也可以发生于备孕和哺乳期。药物生殖毒性试验应执行GLP规范。药物的生殖发育毒性作用的研究方法有很多,常用的生殖毒性试验方案包括一下三部分的联合研究:

(1)Ⅰ段(生育力和早期胚胎发育):

也称一般生殖毒性试验,研究药物对整个生殖过程的影响,评价生殖细胞接触药物后对受胎能力、生殖系统及子代有无不良影响。在实验动物选择上至少采用一种动物,首选大鼠。生育力与早期胚胎发育毒性试验是药物生殖毒性研究的重要组成部分,也是创新药物研发中必不可少的内容。美迪西生殖毒性研究服务平台人员由具有30年研究经验的国内资深生殖毒性专家带领专业技术团队组成;动物实验室是美迪西曾与美国MPI Research 公司(美国毒理学研究公司)共同建立的,通过国际实验动物评估和认可(AAALAC)且达到FDACFDAGLP双标准。

(2)Ⅱ段(胚胎-胚仔发育):

致畸胎实验,评价药物可能的胚胎毒性和致畸性。目的是评价母体自胚泡着床到硬腭闭合期间(器官形成期)接触受试物对妊娠雌性和对胚体一胎体发育的有害影响。胚胎-胎仔发育毒性带来的后果相对更为严重,对该段试验结果应更为关注。倘若采用多种动物进行试验,在将试验结果外推至人时可能提供更充分的试验依据。试验通常采用两种动物,一种为啮齿类动物,推荐用大鼠,另一种为非啮齿类动物,推荐用家兔。

(3)Ⅲ段(出生前后发育毒性试验)

围产期毒性实验,评价药物对胎仔出生后生长发育的影响,检测从胚胎着床到幼仔离乳,给药对妊娠/哺乳的雌性动物以及胚胎和子代发育的不良影响。在实验动物选择上至少采用一种动物,推荐使用大鼠。

我国创新药物的生殖毒性研究基本采用常规的三段试验设计方案,目前的药物的生殖毒性试验研究常分为以上3个阶段设计进行,采用分段试验设计时注意在动物成年期和从受孕到幼仔性成熟的发育各阶段给药。观察应持续一个完整的生命周期(从某一代受孕到其下一代受孕)。在实际操作中可根据适应症和受试物特点对啮齿类动物采用单一(全程)试验设计和两段试验设计。

在药物的生殖毒性研究中,也可以根据受试物、拟用适应症和临床用药等特点,综合考虑其他的试验方案。